Cтраница 3
Кроме эластина эластаза гидролизует различные белки. В А-цепи инсулина эластаза расщепляет связи аланил-серин и серил-лейцин. [31]
При смешивании гемоглобина плода HbF с меченым НЬА при рН4 и последующей нейтрализации раствора образуется гемоглобин плода с меткой в а-цепи. Очевидно, а-цепи, содержащиеся в НЬА и в HbF, идентичны. Индивидуумы, гомозиготные по гену HbS, должны иметь нормальный HbF. Вместе с тем у индивидуумов, гемоглобин которых имеет аномалии в а-цепях, можно ожидать аномалий в гемоглобине плода. Последовательности аминокислот в у - и р-цепях более сходны друг с другом, чем с последовательностью в а-цепи. [32]
Получающееся при этом соединение - НЬ А ( сцлР) - значительно более эффективно переносит кислород, чем гемопротеид с одной полипептидной цепью, например миоглобин. Цепи также комплементарны по отношению к а-цепи, а образуемые ими соединения Hb F и Hb A2 - более эффективные переносчики кислорода, чем НЬ А. [33]
Различие этих форм невелико: две а-цепи молекулы гемоглобина S идентичны а-цепям молекулы гемоглобина А, а р-цепи различаются одним аминокислотным остатком. Цепь гемоглобина А имеет в шестом положении, считая от МН2 - конца полипептидной цепи, остаток глутаминовой кислоты, в то время как р-цепь гемоглобина S имеет в этом положении остаток ва-лина; все другие остатки аминокислот те же, что и в гемоглобине А. [34]
Было обнаружено, что в положении 58 а-цепи гемоглобина и в положении 63 р-цепи находится остаток аминокислоты гистидина, причем его имидазольное кольцо жестко закреплено вблизи от атома железа гем-группы. Этим электростатическим эффектом иона имидазолия и объясняется необычная устойчивость атома железа ( II) в нормальном гемоглобине. [35]
Все полипептидные цепи гемоглобинов и миоглобинов млекопитающих характеризуются молекулярными весами от 16 000 до 17 000 и содержат 140 - 160 аминокислотных остатков, из которых шесть аминокислот, по-видимому, всегда образуют инвариантные фрагменты. Миоглобины млекопитающих содержат 153 аминокислотных остатка, а-цепи гемоглобина млекопитающих содержат 141 остаток, ( 3 -, у - и о-цепи 146 остатков. [36]
По-видимому, эффект Бора определяется несколькими аминокислотными остатками, рК которых меняется вместе с изменением окружения, которое сопровождает R - Т - переход. К этим остаткам относятся аргинин НСЗ и валин NA1 в а-цепи, а также гистидин НСЗ в ( 5-цепи. [37]
В дезокси - НЬА карбоксильная группа Asp-99 связана водородной связью с фенольной гидроксильной группой тирозина-42 а-цепи, а в окси - НЬА боковой радикал Asp-99 в такой связи не участвует. В дезокси - НЬкешрзеу амидная группа Asn-99 неспособна к спариванию с Тут-42 а-цепи, вследствие чего дезокси-форма относительно нестабильна. [38]
У человека существует, однако, несколько известных мутаций, изменяющих аминокислотную последовательность в а-цепи или в р-цепи гемоглобина так, что легкость, с которой окисляется атом железа, возрастает, в результате чего и развивается ферригемоглобинемия. Одна из таких мутаций приводит к замене остатка гистидина в положении 58 а-цепи на остаток тирозина. Боковая цепь тирозина содержит оксибензольное кольцо, которое, обладая свойствами кислоты, не притягивает протона и не приобретает положительного заряда. Возникающее заболевание называют ферригемоглобинемией по а-цепям. [39]
Субобласть 1 - А у мыши и область HLA-D у человека кодируют как а-цепи ( мол. [40]
Этот белок состоит из четырех пептидных цепей. Две идентичные а-цепи содержат по 141 аминокислотному остатку и две идентичные ( 3-цепи - по 146 остатков. [41]
В Hb G ( а Р7О у) глутаминовая кислота в положении 7 заменена глицином; в Hb E ( a. Возможны замещения аминокислот и в а-цепи. [42]
Некоторые аномальные гемоглобины связаны с заболеванием метгемоглобинемией. Fe ( II) в таких гемоглобинах окислено до Fe ( III), в силу чего эти белки уже не могут функционировать как переносчики кислорода. В связи с этим особенную важность представляют мутации, касающиеся His-87 а-цепи или His-92 р-цепи, являющихся лигандами железа тема. В Hbiwate His-87 в а-цепи замещен на Туг, а в НЬнуаерагк Туг замещает His-92 в р-цепи. В обоих случаях фенольный гидроксил тирозина, по-видимому, образует электростатическую связь с Fe3, стабилизируя тем самым это валентное состояние. [43]
Весьма изящные опыты были проведены, в частности, Динцисом ( фиг. Оказалось, что удельная активность лейцинсодержащих пептидов ( семь лейциновых остатков имеется в а-цепи и восемь - в ( 3-цепи) возрастает по мере их удаления от N-конца. При увеличении времени инкубации эта зависимость проявляется слабее. [44]
Для некоторых из анормальных гемоглобинов характерно повышенное или пониженное сродство к кислороду. В окси - НЬА амид-ная группа Asn-102 р-цепи участвует в водородной связи с карбоксильной группой Asp-94 а-цепи, а в дезокси - НЬА такая связь отсутствует. В НЬкапзаз Asn-102 р-цепи замещен треонином, не способным к образованию водородной связи с Asp-94 а-цепи. Вследствие этого оксигенированная форма HbKansas имеет аномально низкое сродство к кислороду. [45]