Cтраница 2
Несмотря на то, что усниновая кислота впервые была выделена в 1843 г. из Ramilina fraxinea и L / snea borbata [130], химическое строение ее в течение почти целого столетия оставалось неизвестным. Строению усниновой кислоты были посвящены многочисленные работы [131 - 134]; однако ясность в отношении главных структурных особенностей этого соединения и продуктов его превращения была внесена в результате более поздних исследований, которые про-вели Робертсон, Асахина и Шепф и их сотрудники. [16]
Кроме того, было установлено, что усниновая кислота не способна рацемизироваться при растворении в водном растворе щелочи. Последнее наблюдение свидетельствует о том, что ее асимметрический атом углерода не входит в состав тех группировок, которые могут подвергаться энолизации. Этому утверждению в известной мере противоречит лишь склонность усниновой кислоты легко подвергаться рацемизации при нагревании с инертными растворителями. [17]
С помощью этой формулы можно объяснить поведение усниновой кислоты как 1 3-дикетона по отношению к реагентам, дающим характерные реакции с карбонильной группой. Формула XIX позволяет объяснить поведение усниновой кислоты при титровании и при определении активного водорода по методу Чугаева - Церевитинова. На основании этой структуры легко объяснить образование продуктов гидролитического расщепления усниновой кислоты. [18]
Интересно, однако, что антибиотические свойства усниновой кислоты не зависят от пространственного строения ее молекулы: () -, ( -) - и () - усниновые кислоты обладают практически одинаковой активностью. Ее извлекают при помощи Et2O и после отде - ления от других лишайниковых веществ очищают кристаллизацией из петролейного эфира. [19]
Как это видно из формулы ( 333), усниновая кислота не содержит карбоксильной группы. Последняя отсутствует и у ряда продуктов превращений этой кислоты, например у декарбоксиусниновой и усноновой кислот. Поэтому с самого же начала следует подчеркнуть, что все эти исторически сложившиеся названия являются по существу неправильными. [20]
Помимо группы макролидов, к ним относятся новобиоцин, усниновая кислота, патулин, протоанемонин, геоднн. Однако малая активность in vivo или высокая токсичность большинства этих соединений препятствует их практическому применению. Исключение составляют некоторые макролиды и новобиоцин, успешно применяемые для лечения ряда заболеваний, возбудителями которых являются грамположительные бактерии, в особенности устойчивые к пенициллинам. Для лечения некоторых кожных болезней и туберкулеза легких предложены препараты усниновои кислоты, но они находят очень ограниченное применение. Высокой антифунгальной активностью среди О-гетероциклических соединений обладают трихотецин, гризеофульвин, дехлор - и бромпризеофульвин, а также антибиотики антимициновой группы. Из них гризеофульвин успешно применяется для лечения некоторых кожных заболеваний человека ( стригущий лишай и др.), грибковых заболеваний животных, а также для защиты растений. [21]
Вещество, полученное из Ramalina reticulata, оказалось идентичным давно известной усниновой кислоте, которая описана в дополнениях к гл. [22]
Подобным же образом при действии теплой концентрированной серной кислоты на усниновую кислоту получается настоящая карбоновая кислота, а именно усно-левая. Так как уснолевая кислота при декарбоксилировании дает декарбоуснол, то следует полагать, что серная кислота оказывает одинаковое действие при образовании обоих веществ. [23]
Недавно было установлено, что соединение С1вН ] 4О6 идентично ранее известкой усниновой кислоте. [24]
Оставалось установить, каким путем остаток ацетоуксусной кислоты соединяется с уснетиновой кислотой, образуя усниновую кислоту. Процесс образования декарбоусниновой кислоты неясен, на можно считать, что он протекает через стадии самопроизвольной гидратации усниновой кислоты и отщепления от нее двуокиси углерода. [25]
Как и в других случаях окисления пероксидазами in vitro, полученное соединение оказалось рацематом, тогда как природная усниновая кислота была выделена как в оптически активной, так и в рацемической форме. [26]
Однако дальнейшее изучение антибиотика показало U04, что в действительности он имеет суммарную формулу С18Н16О7 и идентичен ранее описанной усниновой кислоте, которая уже рассмотрена в дополнениях к гл. [27]
При озонировании - диацетилусниновой кислоты ( XXI) также были получены данные, полностью согласующиеся с формулой XIX усниновой кислоты. [28]
Впрочем, следует заметить, что с формальной точки зрения к кислородсодержащим гетероциклическим соединениям могут быть отнесены гризео-фульвин, усниновая кислота и геодин, химия которых уже изложена в дополнениях к гл. [29]
Превращения, изображенные на схеме 22, дают возможность притти к вполне определенному заключению относительно характера кумароновой части молекулы усниновой кислоты. [30]