Фенилпировиноградная кислота
Cтраница 3
Так как основной путь обмена фенилаланина в животном организме протекает, по-видимому, через окисление его в тирозин ( стр. Благодаря этому обмен фенилаланина протекает по побочному пути дезаминирования фенилаланина с образованием больших количеств фенилпировиноградной кислоты. Окисление фенилпировиноградной кислоты протекает в организме с трудом, и она в значительной степени выделяется с мочой. [31]
Однако так рекомендуется поступать только в том случае, если продукт предполагают использовать немедленно, так как фенилпировиноградная кислота при стоянии начинает разлагаться уже через несколько дней. [32]
Обмен фенилаланина и тирозина претерпевает иногда некоторые врожденные нарушения, интересные своим химизмом. Так, определенный вид умственного недостатка ( imbecilitas phenylpyruvica) характеризуется постоянным выделением с мочой небольших количеств - фенилпировиноградной кислоты. Другая аномалия такого рода, известная под названием алкаптонурия, проявляется в появлении гомогенти-зиновой кислоты, в моче. [33]
Опубликованные данные не дают основания считать, что превращение фенилаланина в тирозин блокировано полностью, но угнетение этого превращения достаточно велико, чтобы объяснить большинство описанных фактов. Ограничение превращения фенилаланина в тирозин должно приводить к накоплению фенилаланина, а переаминирование этой аминокислоты - к образованию фенилпировиноградной кислоты. В результате дальнейших превращений фенилпирувата образуются фенилмолочная кислота и повышенные по сравнению с нормой количества фе-нилацетилглутамина. Присутствие фенилуксусной кислоты в моче больных с фенилкетонурией можно объяснить декарбо-ксилированием фенилпировиноградной кислоты, которое, возможно, протекает неферментативным путем. Хорошо известно, что принятая внутрь фенилуксусная кислота выделяется у человека в виде фенилацетилглутамина ( стр. [34]
Так, известно, что примерно один ребенок из 25 000 рождается с неработающей ферментной системой фенилаланингидроксилазы. Это ведет к тому, что у него развивается слабоумие, как следствие отравления получаемой из фенилаланина пищи фенилпировиноградной кислотой, тогда как нормально фенилаланин должен был бы превратиться в тирозин. Устранение из диеты такого ребенка фенилаланина и замена его тирозином ведет к нормальному развитию организма ребенка. [35]
 |
Асимметрический синтез в присутствии циклодекстрина. [36] |
Оставшийся неокисленным эфир после полного омыления должен был бы привести к частично оптически активной миндальной кислоте. Этот процесс будет обратным по отношению к асимметрическому синтезу оптически активной миндальной кислоты при восстановлении ( -) - ментилового эфира фенилпировиноградной кислоты ( стр. [37]
Работа по обнаружению и лечению фенилкетонурии ( ФКУ) побудила исследователей-биохимиков к поиску других врожденных болезней, в основе которых лежит нарушение метаболизма аминокислот и которые выражаются в умственной отсталости и других дефектах развития. Берлоу [42] сообщил на основании биохимических анализов мочи больного ребенка, что ложная положительная реакция на феррихлоридный тест указывает на повышенный уровень фенилпировиноградной кислоты, связаный обычно с ФКУ. Впоследствии было установлено, что этот ребенок страдал от гистидинемии. [38]
Так как основной путь обмена фенилаланина в животном организме протекает, по-видимому, через окисление его в тирозин ( стр. Благодаря этому обмен фенилаланина протекает по побочному пути дезаминирования фенилаланина с образованием больших количеств фенилпировиноградной кислоты. Окисление фенилпировиноградной кислоты протекает в организме с трудом, и она в значительной степени выделяется с мочой. [39]
Омыление заканчивается после кипячения в течение 3 час. Из кипящего раствора могут выделиться несколько капелек светлозеленого масла, которые отфильтровывают. По охлаждении из фильтрата выпадают кристаллы фенилпировиноградной кислоты, которые отсасывают ( примечание 2) и в воронке Бюхнера промывают небольшим количеством ледяной воды. [40]
Фенилкетонурия является одним из наиболее распространенных заболеваний обмена фенилаланина и связана с отсутствием в организме фермента фенилаланин-4 - гидроксилазы, которая катализирует превращение фенилаланина в тирозин. В организме при этом скапливается большое количество фенилаланина, вызывающее ряд вторичных биохимических реакций. Так, взаимодействие фенилаланина с пируватом приводит к образованию фенилпировиноградной кислоты, которая в больших количествах выводится с мочой. [42]
Глюкоза и сахароза почти не включались в - фенилэтиловый спирт. Ацетат-2 - G14 и мевалоновая кислота-2 - G14 очень мало включались в фенилэтидовый спирт, тогда как терпеновым спиртам эти соединения сообщали значительную метку. В цветках розы фенилаланин, вероятно, превращается путем переамипирования в фенилпировиноградную кислоту. Как известно, в процессах переаминирования аминокислот принимает участие пиридокоальфосфат. В опытах с настаиванием лепестков розы было обнаружено значительное снижение включения фенилаланина в фенилэтиловый спирт ( на 40 - 80 %) в присутствии гидроксиламина и изониазида, являющихся ингибиторами пири-доксалевых ферментов. Превращение фенилпировиноградной кислоты в р-фенилэтиловый спирт протекает, по всей вероятности, через стадии декарбоксилирования и восстановления. [43]
Гамборг и Нейш [42]): образование фенилаланина из фенилмолочной кислоты идет преимущественно через фенилпировиноградную кислоту и стадию переаминирования. Коукол и Конн [43] показали, что в растениях присутствует фенщаланиндезаминаза ( глава 8), которая превращает фенилаланин непосредственно в коричную кислоту с отщеплением аммиака. На основании этих данных начальная часть исходной последовательности реакций изменяется следующим образом: фенилпировиноградная кислота - фенилаланин - - коричная кислота; при этом необходимо отметить, что нельзя исключить как альтернативу возможность участия фенилмолочной кислоты. В настоящее время невозможно определить, происходит ли прямая дегидратация фенил-молочной кислоты в коричную кислоту или процесс идет более сложным путем через фенилпировиноградную кислоту и фенилаланин, поэтому проблема участия фенилмолочной кислоты в образовании лигнина остается нерешенной. [44]
Примерами данной группы заболеваний могут служить мета-хроматическая лейкодистрофия и лейкодистрофия Креббе; при этих заболеваниях вследствие наследственного нарушения образования отдельных гликолипидов наблюдается их накопление. Название лейкодистрофия означает дегенерацию белого вещества. Кроме перечисленных заболеваний, вызванных демие-линизацией, существует другая группа, у которой нарушение миелиновой оболочки - это одна из причин болезни, возможно, не самая главная, например фенилкетонурия, при которой также происходит нарушение миелинизации, но в результате накопления фенилпировиноградной кислоты. Причина болезни - дефект фенилаланингидроксилазы, в результате чего блокируется нормальный метаболизм фенилаланина. [45]
Страницы: 1 2 3