Cтраница 2
В отличие от реакции ангидрида трифторацетил-ь-глутаминовой кислоты с этанолом, в результате которой получается смесь ос-и у-эфиров, аналогичная обработка ангидрида трифторацетил-ь-аспарагиновой кислоты приводит практически исключительно к а-эфиру. Взаимодействием р-хлорангидрида последнего с диа-зометаном можно получить устойчивый этиловый эфир N-три-фторацетил - у-кето-ь-норвалина ( [2490]; ср. [16]
В том случае, если это объяснение правильно, указанная реакция обмена должна проходить, конечно, и в отсутствие нитрометана как с а-ме-тиловым эфиром опиановои кислоты, так и с другими ее а-эфирами. [17]
Однако все свойства этого соединения: точки плавления его и его смешанной пробы с а-метиловым эфиром, полученным через Ag-соль опиановои кислоты, легкая омыляемость этого соединения в опиановую кислоту и проверка на нем найденного нами несколько лет назад способа легкого перехода а-эфиров в псевдоэфиры [2] - все это говорило о том, что, несмотря на всю неожиданность этой реакции, произошло а-метилирова-ние опиановои кислоты. Выход этого соединения доходит до 32 %, и этот способ является, пожалуй, одним из самых простых для получения а-ме-тилового эфира опиановои кислоты. [18]
Кроме уже упоминавшихся эфиров бензол - и п-толуолсульфокислот, В. М. Родионовым ( совместно с Турковской и Романковым) были изучены алкилирующие свойства эфиров а - и р-сульфокислот нафталина и выяснено, что они также могут служить хорошим алкилирующим средством, причем метиловые эфиры оказались лучше этиловых, а р-эфиры лучше, чем а-эфиры. Родионовым был разработан очень простой общий способ получения эфиров ароматических сульфокислот, состоящий в добавлении 30 % - ного раствора едкого натра к эквимолекулярной смеси спирта ( или фенола) и соответствующего сульфохлорида до появления щелочной реакции на фенолфталеин. [19]
Но выходы а-эфира по этому способу значительно меньше. [20]
Такому же кипячению с диметиланилином был подвергнут а-метиловый эфир гемипиновой кислоты. В реакцию было взято 25 г а-эфира и 100 мл диметиланилина. [21]
Для идентификации токоферолов применяют аллофановые эфиры ( а-эфир имеет темп, плавл. [22]
Наиболее надежный подход к однозначному синтезу у-глутамил-пептидов состоит в применении а-эфиров N-защищенных глут-аминовых кислот. При алкоголизе ангидрида карбобензокси-ь-глутаминовой кислоты образуются преимущественно а-эфиры. Ранее полученные таким образом метиловый [ 639а, 937 ], этиловый [815, 1370, 1425, 2486], бензиловый [205, 1370, 1425, 1456, 2488] и п-нитробензиловый [1260] эфиры были использованы в синтезе пептидов без какой-либо специальной очистки. Ви-ланд и Вейденмюллер [2559] показали, что при реакции ангидрида карбобензокси-ь-глутаминовой кислоты с тиофенолом в мало полярном растворителе, например в тетрагидрофуране, в присутствии слабого основания получается по меньшей мере столько же а-производного, сколько и соответствующего у-со-единения. Если же реакцию проводить в присутствии триэтил-амина, то в этом случае, а особенно в случае ангидрида фталил - L-глутаминовой кислоты, преимущественно образуется оптически чистый у-эфир. Аналогичная реакция в присутствии триэтил-амина в сильно полярных растворителях сопровождается рацемизацией, но при этом получается почти исключительно у-эфир. [23]
Наиболее надежный подход к однозначному синтезу у-глутамил-пептидов состоит в применении а-эфиров N-защищенных глут-аминовых кислот. При алкоголизе ангидрида карбобензокси - L-глутаминовой кислоты образуются преимущественно а-эфиры. Ранее полученные таким образом метиловый [ 639а, 937 ], этиловый [815, 1370, 1425, 2486], бензиловый [205, 1370, 1425, 1456, 2488] и и-нитробензиловый [1260] эфиры были использованы в синтезе пептидов без какой-либо специальной очистки. Ви-ланд и Вейденмюллер [2559] показали, что при реакции ангидрида карбобензокси - L-глутаминовой кислоты с тиофенолом в мало полярном растворителе, например в тетрагидрофуране, в присутствии слабого основания получается по меньшей мере столько же а-производного, сколько и соответствующего ус единения. Если же реакцию проводить в присутствии триэтил-амина, то в этом случае, а особенно в случае ангидрида фталил - L-глутаминовой кислоты, преимущественно образуется оптически чистый у-эфир. Аналогичная реакция в присутствии триэтил-амина в сильно полярных растворителях сопровождается рацемизацией, но при этом получается почти исключительно у-эфир. [24]
Однако реакция в указанном направлении не прошла, и взятый для ее проведения а-эфир был получен обратно в неизмененном состоянии. [25]
Кауфман и Вольф 132 добились хороших результатов при определении трех различных энолов этилового эфира диацетилянтарной кислоты, применив комбинированный метод: расщепление озонида, титрование бромом и колориметрическое определение. При этом титрование бромом дает количество аъ / б-эфира, колориметрическое определение - суммарное количество а-эфира и а2, jS - эфира, а расщепление озоном - общее количество всех энолов. Этот комбинированный метод позволяет количественно определять все три энола. [26]
Это соединение легко получается по Вегшейдеру [3] пропусканием сухого хлористого водорода в растворе 25 г гемипиновой кислоты в 250 мл абсолютного метилового спирта. Целесообразно и в этом случае очистить эфир через К-соль, как это указано при получении а-эфира. [27]
Этот интересный факт опровергает старое представление Вегшей-дера [2] о том, что образование а-эфиров опиановой кислоты возможно при взаимодействии только ее серебряных солей с галоидалкилами. Если оно и сохраняет свою силу для обычных галоидалкилов, то в случае более сложных галоидалкилов, где галогенированный радикал активирован другими близлежащими группами, реакция образования а-эфиров с легкостью протекает и со щелочными солями опиановой кислоты. Подтверждение этому мы находим в работе, опубликованной Шорыгиным и сотрудниками [ 3j, которым удалось получить бензиловый эфир опиановой кислоты путем конденсации калиевой ее соли с хлористым бензилом. [28]
В связи с описанными наблюдениями было высказано предположение1659, что инактивация пгнициллинов спиртами происходит не путем непосредственного расщепления 3-лактамного цикла, а имеет более сложный характер. Согласно этому взгляду сначала ион металла взаимодействует с атомом серы, входящим в состав тиазолидиновой части пенициллина, способствуя его изомеризации в соответствующий оксазолон, который затем и расщепляется спиртом до конечного а-эфира пенициллоиновой кислоты. [29]
Избирательный гидрогенолиз бензиловых эфиров в присутствии карбобензоксигруппы невозможен [966]; в то же время путем гидрогенолиза удается осуществить селективное расщепление бензиловых эфиров в присутствии тритильной группы, хотя последняя также достаточно склонна к гидрогенолизу ( ср. Дибензиловые эфиры глутаминовой и аспарагиновой кислот под действием 30 % - ного раствора бромистого водорода в ледяной уксусной кислоте в течение 15 мин частично превращаются в соответствующие моно-эфиры и свободные кислоты; ш-моноэфиры расщепляются значительно быстрее, чем а-эфиры. Следует отметить, что при обработке а-бензилового эфира L-глутаминовой кислоты бромистым водородом в ледяной уксусной кислоте образуются значительные количества соответствующего диэфира. При действии на бензиловые эфиры карбобенз-оксипептидов избытком бромистого водорода в ледяной уксусной кислоте при комнатной температуре [966] или при пропускании бромистого водорода через раствор соответствующего производного в ледяной уксусной кислоте при 60 [147] происходит одновременное отщепление двух защитных группировок с образованием бромгидрата свободного пептида. [30]