Абергин
Cтраница 2
Изучение эмбриотоксических и тератогенных свойств абергина на белых беспородных крысах при введении в желудок с 6 по 16 - й день беременности в дозах 1 0 и 10 0 мг / кг выявило снижение количества беременных крыс и увеличение предимплантационной гибели, что было расценено как антиимплантационный эффект, в связи со способностью эргоал-калоидов спорыньи повышать тонус миометрия. [16]
Таким образом, фармакологическое и клиническое изучение абергина - нового оригинального отечественного лекарственного средства растительного происхождения, показало, что препарат стимумулирует дофаминергические рецепторы в гипоталамусе и относится к группе агонистов дофамина. Взаимодействуя с дофаминергическим рецепторами клеток гипоталамуса, абергин оказывает тормозящее влияние на секрецию гормонов передней доли гипофиза, и прежде всего пролактина. Абергин также способен снижать повышенные уровни гормона роста у больных, страдающих акромегилией. Сочетание в абергине двух эргоалко-лоидов обусловило более продолжительную пролактинингибирующую и нейротропную активность препарата по сравнению с парлоделом. Бета-изомер более липофильный, чем альфа-изомер, и, как было установлено при моделировании процессов абсорбции в эксперименте, при пероральном приеме он всасывается из кишечника медленне, чем парлодел, активная концентрация препарата в плазме крови достигается более плавно и он более длительно удерживается в тканях и органах, абсорбции в эксперименте. Это объясняет хорошую переносимость препарата и менее выраженное гипотоническое действие по сравнению с парлоделом. [17]
При вскрытии 28-дневных крысят-самцов, получавших в антенатальном периоде развития абергин, установлено достоверное увеличение коэффициента массы семенников, по сравнению с контролем. [18]
При изучении нейротропной активности абергина, в основу выбора одних из наиболее адекватных методик изучения центральной дофаминергической активности абергина был положен тот факт, что причиной патологии при паркинсонизме являются дегенеративные изменения нигростриатных дофаминергических нейронов, приводящих к резкому уменьшению концентрации дофамина в стриатуме. В соответствиии с этим использовали методику ротационных движений и модель паркинсонизма у крыс, возникающих после соответственно одно - и двухстороннего поражения дофаминергических нигростриатных нейронов путем введения в компактную зону черной субстанции среднего мозга специфического нейроток-сина 1-метил - 4-фенилпиридиния. [19]
Изучение безопасности готовой лекарственной формы абергина - таблеток по 0 004 г, при 30-недельном введении собакам ( самцы и самки) в желудок в дозе 3 мг / кг ( 8-кратная суточная терапевтическая доза), не выявило каких-либо нарушений, свидетельствующих о токсическом действии абергина: препарат не влиял на общее состояние, поведение и динамику массы тела, гематологические и биохимические показатели животных, за исключением более низкого уровня триглицеридов у собак-самцов и активности аспартатаминотрансферазы на протяжении всего эксперимента у собак обоего пола. [20]
Как показали исследования, на 3 сутки после интранигрального введения нейроток-сина у всех опытных животных наблюдали резкое замедление двигательной активности ( олигокинезия), повышение мышечного тонуса конечностей и туловища, периодически отмечался мелкоамплитудный тремор головы и передних лап. Абергин и препарат сравнения - парлодел, снижали олигокинезию и ригидность у крыс с паркинсоническим синдромом, причем эффект абергина был несколько более продолжительным. [21]
Исследование пролактинингибирующей активности абергина было проведено на модели первичной культуры клеток аденогипофизов крыс и в системе на чистолинейных крысах Вистар. Исследованиями установлено, что абергин относится к группе агонистов дофамина. Абергин препятствует стимулирующему влиянию тиролибе-рина и дибутил-ц - АМФ на функцию лактотрофов, выступая в качестве конкурента специфических и неспецифических стимуляторов секретирующих пролактин. [22]
Меченый тритием ( ЕР) абергин получали методом термической активации изотопа на вольфрамовой спирали. В результате проведенных экспериментов установлено, что абергин, после введения внутрь, быстро всасывается ( период полураспада меньше часа) из желудочно-кишечного тракта. [23]
Таким образом, фармакологическое и клиническое изучение абергина - нового оригинального отечественного лекарственного средства растительного происхождения, показало, что препарат стимумулирует дофаминергические рецепторы в гипоталамусе и относится к группе агонистов дофамина. Взаимодействуя с дофаминергическим рецепторами клеток гипоталамуса, абергин оказывает тормозящее влияние на секрецию гормонов передней доли гипофиза, и прежде всего пролактина. Абергин также способен снижать повышенные уровни гормона роста у больных, страдающих акромегилией. Сочетание в абергине двух эргоалко-лоидов обусловило более продолжительную пролактинингибирующую и нейротропную активность препарата по сравнению с парлоделом. Бета-изомер более липофильный, чем альфа-изомер, и, как было установлено при моделировании процессов абсорбции в эксперименте, при пероральном приеме он всасывается из кишечника медленне, чем парлодел, активная концентрация препарата в плазме крови достигается более плавно и он более длительно удерживается в тканях и органах, абсорбции в эксперименте. Это объясняет хорошую переносимость препарата и менее выраженное гипотоническое действие по сравнению с парлоделом. [24]
При пероральном введении препарата крысам в дозах 0 5мг / кг и 1 мг / кг ( табл. 2) уже через 4 часа происходит снижение уровней пролактина в крови, которое сохраняется на протяжении 24 часов, тогда как для парлодела продолжительность действия установлена 12 часов. При длительной 7 - 14 дневной обработке животных абергином возникают глубокие изменения функции лактотрофов гипофиза со снижением уровней пролактина в крови до минимально определяемых концентраций. [25]
 |
Кинетика абергина - fP в крови крыс ( 1 и кроликов ( 2 и 3 после однократного перорального введения в дозе 1 мл / кг. [26] |
Общетоксическое исследование абергина проведено в условиях однократного и длительного введения лабораторным животным. При однократном внутрибрюшинном и внутрижелудочном введении белым беспородным мышам и крысам обоего пола показано, что абергин можно отнести к классу малотоксичных веществ: среднесмертельные дозы абергина при внутрибрюшинном введении мышам и крысам находились в пределах 175 - 314 мг / кг, а при введении в желудок - более 4000 мг / кг. Мыши были более чувствительны к действию препарата, чем крысы. Не отмечено половых различий в реакции животных на однократное введение абергина. [27]
Как показали исследования, на 3 сутки после интранигрального введения нейроток-сина у всех опытных животных наблюдали резкое замедление двигательной активности ( олигокинезия), повышение мышечного тонуса конечностей и туловища, периодически отмечался мелкоамплитудный тремор головы и передних лап. Абергин и препарат сравнения - парлодел, снижали олигокинезию и ригидность у крыс с паркинсоническим синдромом, причем эффект абергина был несколько более продолжительным. [28]
 |
Кинетика абергина - fP в крови крыс ( 1 и кроликов ( 2 и 3 после однократного перорального введения в дозе 1 мл / кг. [29] |
Общетоксическое исследование абергина проведено в условиях однократного и длительного введения лабораторным животным. При однократном внутрибрюшинном и внутрижелудочном введении белым беспородным мышам и крысам обоего пола показано, что абергин можно отнести к классу малотоксичных веществ: среднесмертельные дозы абергина при внутрибрюшинном введении мышам и крысам находились в пределах 175 - 314 мг / кг, а при введении в желудок - более 4000 мг / кг. Мыши были более чувствительны к действию препарата, чем крысы. Не отмечено половых различий в реакции животных на однократное введение абергина. [30]
Страницы: 1 2 3