Cтраница 4
Опыты, однако, показали, что окисление фенилуксусной кислоты в бензойную в организме животных невозможно. Этот факт легко поддается объяснению, если принять, что окисление высших жирных кислот в организме происходит путем укорочения углеродной цепочки с карбоксильного конца в результате одновременного отщепления сразу двух углеродных атомов. При таком допущении становится также понятным, почему из замещенных жирных кислот с четным числом. [46]
Опыты, однако, показали, что окисление фенилуксусной кислоты в бензойную в организме животных невозможно. Этот факт легко поддается объяснению, если принять, что окисление высших жирных кислот в организме происходит путем укорочения углеродной цепочки с карбоксильного конца в результате одновременного отщепления сразу двух углеродных атомов. При таком допущении становится также понятным, почему из замещенных жирных кислот с четным числом углеродных атомов в конце концов образуется фенилуксусная кислота, а из жирных кислот с нечетным числом углеродных атомов - бензойная кислота. [47]
В настоящее время существует ряд методов определения концевых остатков открытых пептидов, и обозначение этих остатков поэтому должно быть четким. Было внесено два интересных предложения. Фромажо и его сотрудники [ 131 а ] исходя из того, что записываемая формула начинается с наименования остатка, обладающего свободной группой NH2, называют этот остаток начальным, а карбоксильный конец цепи - концевым остатком. Однако Бейли ( цитируемый Зангером) [329] называет их соответственно N-концевым и С-концевым остатками. Предложение Фромажо, конечно, проще, однако способ Бейли более нагляден и ие требует знания правила записи формул. [48]
С химической точки зрения гормоны гипофиза представляют собой либо олиго-пептиды, например окситоцин и вазопрессин, о которых сказано выше, либо полипеп-тиды со сравнительно небольшими молекулами, состоящими из одной полипептидной цепи. Кортикотропин Р имеет молекулярный вес 4567, установленный методом центрифугирования. При помощи методов, впервые примененных к инсулину, установлено, что препараты А, а и ( 3 являются тождественными или очень сходными соединениями, обладающими полипептидной цепью, состоящей из 39 аминокислотных остатков, происходящих из 15 аминокислот, с серином у аминного конца и фенилаланином у карбоксильного конца. Была определена последовательность всех аминокислот, причем найдено, что препараты, выделенные из различных животных, несколько отличаются друг от друга строением определенных участков цепи. Кортикотропин В образуется из кортикотропина А в результате потери 11 аминокислотных остатков от карбоксильного конца; таким образом, он содержит в своей цепи всего 28 аминокислот. [49]
Свободные жирные кислоты сначала активируются путем взаимодействия их с коферментом А, в результате чего на наружной мито-хондриальной мембране образуются соответствующие СоА - эфиры. Эти СоА - эфиры превращаются затем в эфиры жирной кислоты и карнитина, способные проникать через внутреннюю митохон-дриальную мембрану в матрикс митохондрии, где из них снова образуются СоА - эфиры жирных кислот. Все последующие этапы окисления жирных кислот, в которых эти жирные кислоты участвуют в форме соответствующих СоА - эфиров, протекают в митохондриальном матриксе. Для того чтобы от карбоксильного конца СоА - эфира насыщенной жирной кислоты могла отщепиться одна молекула ацетил - СоА, требуется четыре ферментативных этапа: 1) дегидрирование 2-го и 3-го атома углерода, катализируемое FAD-зависимыми ацил - СоА - де-гидрогеназами; 2) гидратация возникшей в результате дегидрирования транс - Сдвойкой связи под действием еноил - СоА - гидратазы; 3) дегидрирование образовавшегося L-3 - гидроксиацил - СоА, катализируемое NAD-зависимой 3-ги-дроксиацил - СоА - дегидрогеназой, и 4) расщепление образовавшегося 3-кетоа-цил - СоА, требующее присутствия свободного СоА и осуществляемое, тиола-зой; эта реакция дает одну молекулу ацетил - СоА и СоА - эфир жирной кислоты, содержащей на два атома углерода меньше, чем исходная жирная кислота. Из 16-углеродной пальмитиновой кислоты получается таким путем восемь молекул ацетил - СоА, окисляющихся затем до СО2 через цикл лимонной кислоты. Значительная часть стандартной свободной энергии окисления пальмитиновой кислоты запасается в процессе окислительного фосфорилирования в виде энергии АТР. [50]