Cтраница 3
Синтез пептидов по этому методу осуществляют обычно следующим образом: смесь N-защищенного карбоксильного компонента, триэтиламина и конденсирующего агента ( 72) выдерживают некоторое время при 0 в ацетонитриле или нитромета-не, после чего добавляют соответствующий аминокомпонент. Несомненные преимущества этого метода - высокие выходы пептидов, в том числе и для производных аспарагина и глут-амина, а также возможность применения оксиаминокислот без предварительной защиты гидроксильной функции. [31]
Для хроматографического разделения на бумаге полиамидных гидролизатов на аминокомпоненты ( e - аминокапроновая кислота и гексаметилендиамин) в качестве растворителя оказывается пригодной смесь из 75 частей вторичного бутанола, 15 частей муравьиной кислоты ( 88 % - ной) и 10 частей воды. Аминокомпоненты определяются по флюоресценции или путем обработки реактивом Зангера, реактивом Паули или раствором нингидрина. Амино-капроновая кислота перемещается в 4 раза дальше, чем гексаметилендиамин. [32]
В случае backing-off - метода N-защищенная аминокислота ( для предотвращения рацемизации предпочтительны защитные группы уретанового типа) переводится в активированный эфир ( X - активирующий компонент) и после этого деблокируется. Полученный аминокомпонент связывается с другой N-защищенной аминокислотой ( карбоксильный компонент) преимущественно методом смешанных ангидридов ( СА), давая защищенное производное дипептида. [33]
С этой целью силикагель пропитывается полярным растворителем ( ДМФ, ацетонитрил, гексаметилтри-амид фосфорной кислоты ( ГМТАФ) и др.) и адсорбционио нагружается аминокомпонентом. Фиксированный на силикагеле аминокомпонент взаимодействует далее с пентафторфениловыми эфирами Вос-аминокислот, суспендированными в гексане или петролейном эфире. Пептидный синтез происходит в тонком слое полярного растворителя на поверхности силикагеля, в котором реакционные партнеры находятся в высокой концентрации. Избыток активированного эфира удаляют промыванием диэтиловым эфиром. После отщепления Вос-группы с помощью НС1 в дибутиловом эфире проводят следующую стадию конденсации. [34]
При конденсации солей аминокислот с активированными эфирами наиболее часто используют n - нитрофениловые эфиры. Как правило, аминокомпонент добавляют в виде натриевой или триэтиламмониевой соли. [35]
При конденсации солей аминокислот с активированными эфирами наиболее часто используют n - нитрофеншювые эфиры. Как правило, аминокомпонент добавляют в виде натриевой или триэтиламмониевой соли. [36]
Для исследования рацемизации в синтезе высших пептидов из более коротких пептидов достаточно ограничиться соответствующим трипептидом. В пептиде, который служит аминокомпонентом, не следует ожидать рацемизации, поэтому его может заменить просто эфир аминокислоты. Подходящие методы анализа возможного содержания рацемической аминокислоты ак2 в этом трипептиде были разработаны в лаборатории Вейганда. [37]
Производное гидробромида аргинина со свободной - аминогруппой можно использовать в синтезах в качестве аминокомпонента. [38]
Принцип метода заключается в том, что реакцию проводят в гете - рогенной среде, в тонкой змульоии двух неемешивавщихся раотворите-лей - вода и дихлорэтана. В воде находятся Воо-аминокислота, 1-окся бензтриазол и водорастворимый карбодиимид; здеоь в качестве аминокомпонента следует применять бензиловые эфиры, которые раопредаляю ся между органической фазой и водой. После окончания реакции вое не прореагировавшие продукты остаются в воде, а. После отщепления Вос-группы весь цикл nl вращений повторяют. [39]
Для получения используемых для пептидного синтеза соответствующих смешанных ангидридов могут применяться различные неорганические кислоты, обычно - это производные фосфорной кислоты. Все они дают с солями соответствующих карбоновых кислот смешанные ангидриды, которые реагируют с аминокомпонентами, по-видимому, исключительно по карбонильной группе. Особую группу составляют ангидриды с серной кислотой, например ( 106), поскольку присутствие солевой группировки в ангидриде двухосновной кислоты придает соединению водорастворимость, и такие активированные производные считаются особенно подходящими для ацилирования свободных аминокислот и пептидов в слабощелочном водном растворе. Эти ангидриды получены [86] реакцией между ациламинокислотой или солью пептида по его карбоксильной группе и комплексом ( 107) триоксида серы и диметилформамида. При проведении пептидной конденсации в безводной среде рацемизации не обнаружено; в случае водной среды она невелика. [40]
Бенуатон и Чен сообщили [361], что при определенных условиях из Вос-аминокислот и карбодиимида вопреки существовавшему мнению образуются 2-алкоксиоксазолоны. Последние, однако, в противоположность оптически лабильным 2-алкилоксазолонам гораздо более устойчивы и конденсируются с аминокомпонентами без рацемизации. [41]
Они реагируют ( схема ( 45) с аминными нуклеофилами преимущественно по карбонильной группе аминокислоты, поскольку вторая карбонильная группа ангидрида дезактивирована для нуклеофиль-ной атаки ввиду наличия стабилизованной за счет резонанса амид-ной системы. Однако получающиеся карбаминовые кислоты ( 108) неустойчивы и обычно разлагаются в процессе реакции с высвобождением второй аминокомпоненты. В результате последующей реакции с Af-карбоксиангидридом образуется полимер. [42]
На устанавливается катализируемое основанием равновесие между обоими энантиомерами Пб и Ив. Наряду с аминолизом активированного карбоксикомпонента I ( аминолиз на рис. 2 - 11 не показан) оптически активный аминокомпонент реагирует с энантиомерами азлактона с образованием LL - и DL-пептидных производных. [43]
Эмери и Голд [677 - 679] практически одновременно с первыми исследованиями Виланда предприняли изучение процесса аминолиза смешанных ангидридов с карбоновыми кислотами. При этом было найдено, что ход реакции расщепления ангидрида определяется следующими факторами: при прочих равных условиях нуклеофильный аминокомпонент будет ацилироваться карбонильной группировкой, в которой углеродный атом имеет меньшую электронную плотность. При наличии пространственных затруднений у одного из компонентов смешанного ангидрида в реакцию с образованием амида будет предпочтительно вступать второй компонент. [44]
Эмери и Голд [677-679] практически одновременно с первыми исследованиями Виланда предприняли изучение процесса аминолиза смешанных ангидридов с карбоновыми кислотами. При этом было найдено, что ход реакции расщепления ангидрида определяется следующими факторами: при прочих равных условиях нуклеофильный аминокомпонент будет ацилироваться карбонильной группировкой, в которой углеродный атом имеет меньшую электронную плотность. При наличии пространственных затруднений у одного из компонентов смешанного ангидрида в реакцию с образованием амида будет предпочтительно вступать второй компонент. [45]