Липолиз

Cтраница 3

Глюкагон является гормоном-антагонистом инсулина. Он стимулирует гликогенолиз и липолиз, а также активирует процесс глюконеогенеза. Глюкагон взаимодействует с клетками-мишенями по мембрано-опосредованному механизму ( гл. Через вторичный посредник - цАМФ он активирует протеинкиназу, киназу фосфорилазу и фосфорилазу Ь, что приводит к мобилизации глюкозы из гликогена. Как и инсулин, глюкагон регулирует метаболические процессы преимущественно в печени, мышцах и жировой ткани. [31]

Глюкагон ( гипергликемический фактор) - гормон, вырабатывающийся а-клетка-ми островков Лангерганса и обладающий гликогенолитическим и глюконеогенетиче-ским действием, чем и обусловлен его гипергликемический эффект. Глюкагон влияет на транспорт ионов, липолиз и ряд других обменных процессов. Органами-мишенями для этого гормона является печень, жировая ткань, островки Лангерганса поджелудочной железы, миокард. [32]

Нарушения, связанные со снижением всасываемости жирных кислот в тонком кишечнике, могут быть определены с использованием жирных кислот с длинными цепями. Поглощение таких кислот не зависит от липолиза, поскольку свободные жирные кислоты являются уже гидролизованными. Таким образом, использование меченых жирных кислот с длинными цепями позволяет выявлять пациентов со следующими нарушениями: пониженной растворимостью жирных кислот и воспалительными процессами слизистой кишечника. Примерами препаратов, используемых для этих целей, являются 13С - линолевая или пальметиновая кислоты. Доза препарата, необходимая для диагностики, составляет 1 мг / кг веса тела пациента. [33]

Холестерин из клеток периферических тканей удаляется с помощью ЛПВП. Кроме того, подобные частицы образуются в капиллярах во время липолиза ХМ и ЛПОНП. Перенос холестерина из клеток на дисковидные частицы ЛПВП происходит по градиенту концентрации. При контакте ЛПВП с клеткой апо - AI связывает свободный холестерин мембраны клетки. [34]

Кроме этого, известно, что глюкагон и адреналин через цАМФ - зависи-мую протеинкиназу катализируют фосфорилирование ацетил - КоА - карбокси-лазы и переводят ее в неактивную форму, тем самым ингибируя процессы ли-погенеза. Что касается механизма регуляторного действия СТГ и АКТГ, также активирующих процессы липолиза, то первичный механизм их действия связан, по-видимому, с индукцией синтеза аденилатциклазы и гормончувстви-тельной липазы. Здесь уместно напомнить, что если адреналин стимулирует липолиз почти мгновенно, то действие гормонов гипофиза на липолиз характеризуется наличием достаточно продолжительной лаг-фазы. [35]

Результатом действия липолитических ферментов, высвобождающихся после гибели клеток 41, 42 ] или их разрушения замораживанием [43], является повышение количества свободных жирных кислот и лизофосфолипидов в экстракте ткани. Замораживание и размельчение ткани при температуре сухого льда [41, 44], по-видимому, снижают скорость липолиза и образования свободных жирных кислот. Тем не менее предложенная Филлип-сом и Прпветтом [40] обработка растительных тканей разбавленной уксусной кислотой может оказаться весьма полезной и при экстракции липидов из животных тканей. [36]

Кроме того, реокисление НАДН в НАД идет в основном поп пути образования гепатоцитом из водорода и ацетил-коэнзима А жир - ных кислот. Повышению количества жирных кислот в печени способствует также повышенное их поступление из жировой ткани, где жирные кислоты высвобождаются в результате липолиза - распада нейтрального жира при стимуляции высокими дозами алкоголя симпатической нервной системы. В результате этих нарушений обменных процессов создаются все предпосылки для синтеза в печени из накапливающихся жирных кислот и глицерина жира. [37]

Схема триглицерида. [38]

Общая диагностика стеатореи может быть осуществлена с использованием 13С - триолеина. Поскольку триолеин является триглицеридом с длинной цепью, его эффективное поглощение зависит от всех процессов, связанных с расщеплением и поглощением жира, а именно, от адекватного липолиза, растворения в присутствие желчных солей и от состояния слизистой кишечника. У пациентов с нарушением любой из вышеперечисленных функций выделение 13СО2, обусловленное расщеплением и поглощением меченых триглицеридов, существенным образом снижается. [39]

Особую роль в регуляции метаболизма липидов играют гормоны. Следует обратить внимание на то, что жировой обмен регулируется практически теми же гормонами, что и обмен углеводов - адреналин и норадреналин, глюкагон, глюкокортикоиды, гормоны передней доли гипофиза ( соматотропный гормон и АКТГ), а также тироксин и половые гормоны. Адреналин и норадреналин активируют липолиз в жировой ткани, в результате усиливается мобилизация жирных кислот из жировых депо и содержание неэстерифицированных жирных кислот в плазме повышается. [40]

Известно, что длительный отрицательный эмоциональный стресс, сопровождающийся увеличением выброса катехоламинов в кровяное русло, может вызвать заметное похудание. Уместно напомнить, что жировая ткань обильно иннервируется волокнами симпатической нервной системы, возбуждение этих волокон сопровождается выделением норадреналина непосредственно в жировую ткань. Адреналин и норадреналин увеличивают скорость липолиза в жировой ткани; в результате усиливается мобилизация жирных кислот из жировых депо и повышается содержание неэстерифи-цированных жирных кислот в плазме крови. Как отмечалось, тканевые липазы ( триглицеридлипаза) существуют в двух взаимопревращающихся формах, одна из которых фосфорилирована и каталитически активна, а другая-нефосфорилирована и неактивна. В свою очередь цАМФ активирует соответствующую протеинкиназу, которая способствует фосфорилированию липазы, т.е. образованию ее активной формы. Следует заметить, что действие глюкагона на липолитическую систему сходно с действием катехоламинов. [41]

Не подлежит сомнению, что секрет передней доли гипофиза, в частности соматотропный гормон, оказывает влияние на липидный обмен. Гипофункция железы приводит к отложению жира в организме, наступает гипофизарное ожирение. Напротив, повышенная продукция СТГ стимулирует липолиз, и содержание жирных кислот в плазме крови увеличивается. Кроме того, известно, что действие СТГ на липолиз характеризуется наличием лаг-фазы продолжительностью около 1 ч, тогда как адреналин стимулирует липолиз почти мгновенно. Иными словами, можно считать, что первичное действие этих двух типов гормонов на липолиз проявляется различными путями. Адреналин стимулирует активность аденилатциклазы, а СТГ индуцирует синтез данного фермента. Конкретный механизм, с помощью которого СТГ избирательно увеличивает синтез аденилатциклазы, пока неизвестен. [42]

Если использовать триглицериды со средними цепями, например 13С - три-октаноин, то, поскольку такие триглицериды являются водорастворимыми, скорость их поглощения зависит, главным образом, от липолиза под действием желудочной и поджелудочной липазы. Таким образом, тест с 13С - триок-таноином может дифференцировать панкреатическую и не-панкреатическую формы стеатореи. Недостатком теста является то, что липолиз триглицеридов со средними цепями протекает существенно быстрее и не отражает действительных процессов поглощения жиров при нормальной диете, когда основное количество жира приходится на триглицериды с длинными цепями. [43]

Первостепенное значение имеет доступность жирных кислот. Поступление их определяется содержанием жиров в пище и скоростью липолиза эндогенных липидов. Вторым контролирующим фактором является уровень запаса энергии в клетке: р-окисление жирных кислот активируется АДФ и ингибируется АТФ. [45]

Страницы: 1 2 3 4