Матка - крыса
Cтраница 2
В отношении действия на подвздошную кишку морской свинки О1уе - брадикинин проявлял такую же активность, как и брадикинин, а при испытаниях на матке крысы активность синтетического соединения была несколько ниже. В других тестах получены следующие данные: кровяное давление у кролика - 1 / 2 - 1, кровяное давление у крысы-1 / 3 - 1 активности бради-кинина. [16]
Каллидин в 1 5 раза активнее брадикинина в опытах на понижение кровяного давления у кролика, а при испытаниях на подвздошной кишке морской свинки и на матке крысы активность этого аналога составляет всего лишь 1 / 100 и 1 / 500 активности брадикинина соответственно. [17]
Неожиданно высокой активностью обладает дезаминооксито-цин ( IV), образующийся при удалении N-концевой аминогруппы окситоцина [480, 646, 1061]: при сохранении стимулирующего действия на молочные железы активность по отношению к изолированной матке крысы и кровяному давлению у птиц в 1 5 раза выше, чем у окситоцина; прессорная активность составляет 1 / 5 окситоциновой активности. Таким образом, для проявления окситоциновой активности присутствие конце-вой аминной группы не является обязательным, но ее ацетили-рование или аминоацетилирование сопровождается снижением активности и появлением ингибирующих свойств. Аминоациль-ные и пептидильные производные окситоцина [ ( Leu-Cys) 1 -, ( Phe-Cys) 1 -, ( Gly-Cys) 1 -, ( Gly-Gly-Cys) 1 -, ( Leu-Leu-Cys) 1 - и ( Leu-Gly-Gly-Cys - OKCHTOHHHbi, но не ( 5аг - Суз) 4-окситоцин ] обнаруживают в опытах in vivo на матке крысы четко выраженное увеличение времени действия по сравнению с окситоцином. [18]
Активность Туг5 - брадикинина составляла 1 / 300 ( кровяное давление у кролика), 1 / 150 ( подвздошная кишка морской свинки) и 1 / 500 ( матка крысы) активности брадикинина. [19]
Замена в окситоцине С-концевого остатка глицина на сар-козин [ 5агэ - окситоцин ( XXXVIII) ] [469] приводит к снижению активности соответственно в 12, 8 и 50 раз при испытаниях на матке крысы ( in vitro), на выделение молока у кроликов и на снижение кровяного давления у птиц. По сравнению с N-Me - Туг2 - - окситоцином ( XII) N-метилирование пептидной связи Leus - Gly9 в рассмотренном случае не столь резко повлияло на биологическую активность. [20]
Ангиотензин обладает способностью сокращать матку кролика, крысы, морской свинки, собаки и кошки, кишечник собаки, кошки, крысы и морской свинки, а также мочевой и желчный пузыри различных животных, причем наиболее чувствительны к действию этого гормона матка крысы и подвздошная кишка морской свинки. [21]
Активность Gly - брадикинина [ ЗСН3СООН Н2О; [ ] § - 77 0 ( с 0 5; вода) ] составляет 1 / 1000 активности бра-дикинина в отношении действия на кровяное давление у кроликов и 1 / 1500 в отношении действия на матку крысы. [22]
Этот октапептид [899] получен конденсацией Cbo-Arg ( NO2) - Pro-Gly - OPhNO2 или соответствующего карбобензоксипептида со свободной карбоксильной группой карбодиимидным методом с эфиром пентапептида, изображенным на рис. 24, с последующим удалением защитных групп каталитическим гидрогенолизом. Биологические испытания на матке крысы и подвздошной кишке морской свинки показали, что дез - ( Pro) 3-брадикинин обладает соответственно 1 / 20 и 1 / 100 активности природного гормона. [23]
Матки крысы, кролика и кошки in vivo менее чувствительны, чем in vitro. Например, действие брадикинина на матку крысы проявляется только при внутривенном введении 100 мкг / кг, а введение брадикинина человеку за несколько часов до родов или спустя несколько часов после родов вообще не вызывает никакого эффекта. [24]
Действие норадреналина на функции организма сходно с действием адреналина, но не вполне одинаково. Так, норадреналин вызывает сокращение гладкой мышцы матки крысы, адреналин же расслабляет ее. У человека норадреналин повышает периферическое сосудистое сопротивление, а также систолическое и диастолическое давление в большей мере, чем адреналин, который приводит к подъему только систолического давления. Адреналин стимулирует секрецию гормонов передней доли гипофиза, норадреналин же не вызывает подобного эффекта. [25]
Предположение о том, что нарушения обмена серотонина играют важную роль в механизме психотомиметического действия ДЛК, основаны почти исключительно на далных, полученных в эксперименте на животных. В опытах на изолированных органах - участке тонкого кишечника, матке крысы, ухе кролика - был обнаружен антагонизм ДЛК по отношению к серотонину. Однако дальнейшие эксперименты показали, что антагонизм, обнаруженный в опытах на изолированных органах, еще не доказывает наличия такого же антагонизма в целом организме. Вещества, устраняющие действие серотонина на ЦНС, не являются его антагонистами в опытах на периферических органах, а антагонисты серотонина в опытах на изолированных орга-нах оказывают совершенно различное действие на поведение. Так, антагонистами серотонина, наряду с ДЛК, являются бром - ДЛК, обладающий слабым седативным действием, и хлорпромазин - мощное нейролептическое средство. [26]
 |
Синтез О1у6 - брадикинина ( Шредер. [27] |
Защищенный нонапептид ( Н 1 - 9) подвергали щелоч-йому омылению ( 2 5 час) и последующему каталитическому гид-рогенолизу. Полученный свободный нонапептид не отличался по своей активности ( на изолированной матке крысы) отбрадикинина. [28]
Ондетти [1663] синтезировал СН9 - брадики-нин точно таким же путем, который применяли для синтеза СМ - С - брадикинина ( ср. Замена остатка Arg9 на остаток цитруллина вызывает снижение активности в отношении действия на изолированную матку крысы в 400 раз, а в отношении действия на кровяное давление у крысы - в 100 раз. Испытания на сердце кошки in vitro ( расширение коронарных сосудов) показали, что в этом тесте активность СК9 - брадикинина составляет 1 / 20 активности брадикинина. [29]
Сойеру [1915] прийти к выводу, что Агд8 - вазотоцин является природным нейрогипофизарным гормоном многих позвоночных ( не относящихся к млекопитающим), например амфибий, рептилий, птиц и рыб отряда костистых ( ср. Хеллер и Пикеринг приводят следующие данные о биологической активности природного А 8-вазотоцина: на изолированной матке крысы - 40 / мг, стимулирование выделения молока у кроликов-119 / мг, прессорная и антидиуретическая активность на крысах - 71 / мг. [30]
Страницы: 1 2 3 4