Cтраница 4
Интересные результаты получены при замене изолейцинового остатка в положении 3, играющего существенную роль в проявлении биологической активности, на остатки других аминокислот. Активность соответствующих аналогов убывает в следующем порядке: IleuValLeuPheTyrTry. Рудингер и Крейчи [1856] исследовали зависимость между вводимой дозой и последующим эффектом на примере alleu3 -, NVal3 -, Val3 -, NLeu3 - и Ьеи3 - окситоцинов. Авторам удалось показать, что уменьшение активности аналогов, замещенных в положении 3, объясняется снижением эффективности связывания с рецептором. Окситоцин ( XX) [167, 297, 1855, 1856] при испытаниях in vitro на матке крысы и на кровяное давление у птиц в восемь раз менее активен, чем окситоцин. Таким образом, для Уа13 - окситоцина наблюдается более избирательная окситотическая активность, чем для окситоцина, что проявляется более четко в опытах in vivo, чем in vitro. Интересно, что замена изолейцинового остатка на какую-либо другую ароматическую аминокислоту ( Туг3 - оксито-цин XIX [166, 288] и Тгу3 - окситоцин XVIII [166, 896]) приводит к практически неактивным соединениям. [46]