Cтраница 3
Активность 8ег4 - окситоцина характеризуется следующими данными: матка крысы-195 30 / мг, кровяное давление у птиц - 230 20 / мг, стимулирование выделения молока у кроликов - 255 45 / мг. Активность А1а4 - окситоцина несколько ниже: кровяное давление у птиц - 65 3 / мг, матка крысы - 36 6 / мг; однако по стимулированию выделения молока ( 240 55 / мг) он не уступает 5ег4 - аналогу. [31]
Полученный ( МеЬЬуз-А - брадики-нин [ 2СН3СООН 6Н2О; [ z ] j - 86 5 ( с 0 5; вода) ] был очищен путем препаративного электрофореза. Активность этого ундека-пептида в два раза превышает активность брадикинина в отношении понижения кровяного давления у кролика, а в опытах на подвздошной кишке морской свинки и матке крысы его активность в три раза ниже активности брадикинина ( ср. [32]
По своим биологическим свойствам полученные аналоги незначительно отличаются от окситоцина. При испытаниях на матке кошек in situ и на птицах Пеи8 - окситоцин оказался более активным, чем природный гормон; эта разница усиливалась при испытаниях на изолированной матке крысы. [33]
Аналогично сильноосновные свойства концевых остатков аргинина также не являются совершенно необходимыми для проявления биологической активности. Действительно, Arg ( NO2) 1 - А ( МО2) 9-брадикинин ( I) [279] еще сохраняет 1 / 100 активности природного гормона в отношении действия на матку крысы. Активность С - брадикинина ( IV) [ 279, 1617, 1617а, 1663 ] составляет менее 1 / 400 активности брадикинина при испытаниях на матке крысы, менее 1 / 100 в отношении понижения кровяного давления у крысы и 1 / 250 - у морской свинки. [34]
Исходными веществами служили защищенные трипептиды Cbo-Pro-Phe-Ala-OMe и Cbo-Pro-Phe-Gly-OMe, полученные из Cbo-Pro-Phe - NHNH2 и эфира соответствующей аминокислоты. В сравнении с брадикинином АГа9 - бра-дикинин и О1у9 - брадикинин имели следующую активность: действие на кровяное давление у кролика - менее 1 / 1000 и около 1 / 1000, сокращение подвздошной кишки морской свинки - менее 1 / 800 и 1 / 1500, сокращение матки крысы - 1 / 500 и менее 1 / 1500 соответственно. [35]
Имеются наблюдения; что сразу после родов, но до отделения плаценты содержание никеля в сыворотке крови рожениц повышается в 20 раз. Однако уже через 60 мин возвращается к норме [ Rubanyi G. Никель, подобно окснтоцину, вызывает сокращение матки крыс. [36]
Гросса и Тэриана [872], пороговая доза Val5 - и Asp ( NH2 - p) - Val5 - aHrHOTeH3HHOB II при испытаниях на изолированной подвздошной кишке морской свинки не превышает 10 - 9 г / мл. При дозе в пределах от 10 - 9 до 10 - 8 г / мл наблюдается линейная зависимость между концентрацией гормона и вызываемым им эффектом, который проявляется через 40 - 50 сек после введения. Сравнимые результаты были получены при испытаниях на изолированной матке крысы; в этом случае пороговая доза равна 10 - 10 г / мл. Напротив, испытания на полосе аорты морской свинки показали, что в этом случае Азр ( ЫН2 - р) 1 - Уа15 - ангиотен-зин II в четыре раза менее активен, чем синтетический Уа15 - ан-гиотензин II или природный Пеи5 - ангиотензин II. Именно поэтому Хэл мер [ 988а ] предложил не применять в качестве стандарта Asp ( NH2 - p) - ангиотензин II, если не установлена специфичность испытываемой системы. [37]
Начиная с доз 100 - 200 мг / кг, вызывает ограничение двигательной активности мышей. Оказывает мышечнорасслабляющий эффект, выраженное угнетающее действие при возбуждении, вызванном кофеином. В дозах 1.5 и 10 мг / кг вызывает увеличение матки неполовозрелых крыс и фазу эструса у овариоэктомированных половозрелых животных. Оказывает общее успокаивающее действие в дозах 50 и 100 мг / кг. При взаимодействии со снотворными и наркотиками удлиняет снотворный эффект в 2 - 5 раз в зависимости от дозы. Сочетание седативной и эстрогенной активности выгодно отличает 3 от других существующих эстрогенных препаратов. [38]
Защитные группы образовавшегося защищенного декапептида были сняты щелочным омылением и каталитическим гидрогенолизом. Свободный декапептид не отличался от брадикипина по своей активности при испытаниях на матке крысы, в опытах на понижение кровяного давления у кролика был в 3 - 4 раза менее активен, а при испытаниях на подвздошной кишке морской свинки его активность составляла лишь 1 / 10 активности брадикинина. [39]
Напротив, пепсин, папаин и плаз-мин не обладают способностью образовывать колострокинин. Ингибитор калликреина ( из бычьей околоушной железы) подавляет образование колострокинина. По характеру биологической активности колострокинин близок к брадикинину; так, он обладает способностью сокращать мышцы матки крысы и морской свинки, а внутривенное введение его собакам приводит к. [40]
Аналогично сильноосновные свойства концевых остатков аргинина также не являются совершенно необходимыми для проявления биологической активности. Действительно, Arg ( NO2) 1 - А ( МО2) 9-брадикинин ( I) [279] еще сохраняет 1 / 100 активности природного гормона в отношении действия на матку крысы. Активность С - брадикинина ( IV) [ 279, 1617, 1617а, 1663 ] составляет менее 1 / 400 активности брадикинина при испытаниях на матке крысы, менее 1 / 100 в отношении понижения кровяного давления у крысы и 1 / 250 - у морской свинки. [41]
Неожиданно высокой активностью обладает дезаминооксито-цин ( IV), образующийся при удалении N-концевой аминогруппы окситоцина [480, 646, 1061]: при сохранении стимулирующего действия на молочные железы активность по отношению к изолированной матке крысы и кровяному давлению у птиц в 1 5 раза выше, чем у окситоцина; прессорная активность составляет 1 / 5 окситоциновой активности. Таким образом, для проявления окситоциновой активности присутствие конце-вой аминной группы не является обязательным, но ее ацетили-рование или аминоацетилирование сопровождается снижением активности и появлением ингибирующих свойств. Аминоациль-ные и пептидильные производные окситоцина [ ( Leu-Cys) 1 -, ( Phe-Cys) 1 -, ( Gly-Cys) 1 -, ( Gly-Gly-Cys) 1 -, ( Leu-Leu-Cys) 1 - и ( Leu-Gly-Gly-Cys - OKCHTOHHHbi, но не ( 5аг - Суз) 4-окситоцин ] обнаруживают в опытах in vivo на матке крысы четко выраженное увеличение времени действия по сравнению с окситоцином. [42]
Хегенин и Буассона [1081] ( ср. Образовавшийся циклический дисульфид обессоливали фильтрованием через ам-берлит IRC-50 ( ХЕ-64) и амберлит IRA-410 ( в ацетатной форме для удаления ферроцианид-ионов), очищали противоточным распределением ( егор-бутанол / вода / трифторуксусная кислота, 120: 160: 1; / ( 0 26) и вновь обрабатывали амберлитом IRA-410. Окситоцин выделяли в виде моногидрата диаце-тата. Исследование биологических свойств показало следующую активность: сокращение матки крысы - 42 5 / мг, кровяное давление у птиц - 90 3 / мг, стимулирование выделения молока у кроликов - 95 6 / мг, повышение кровяного давления у кроликов - 103 10 / мг. [43]
Пепситензин не образуется, если предварительно в той же системе провести инкубацию с ренином и ангиотензин удалить диализом. По химическим и фармакологическим свойствам Пепситензин очень близок ангиотензину. Проведенный Блэйром [256] детальный фармакологический анализ пепситензина подтвердил приведенные выше данные. Пепситензин обладает гипер тензивной активностью и после небольшого инкубационного периода вызывает резкое сокращение мышц изолированной матки крысы и подвздошной кишки морской свинки, но не проявляет антидиуретического действия. В отличие от вазопрессина пепситензин не инактивируется тиогликолевой кислотой ( ср. [44]
Андрогены вырабатываются и присутствуют в циркулирующей крови не только мужского, но и женского организма. Роль андрогенов в женском организме рассматривалась только в патологических ситуациях, при которых резко увеличилась их продукция. В последнее время получено ряд данных, свидетельствующих о том, что анд-рогены - неотъемлемая часть системы гормональной регуляции у женщин и самок животных. Андрогены независимо контролируют синтез и последующую биотрансформацию матричных РНК матки крыс. Матка млекопитающих содержит специфические белковые рецепторные молекулы не только для женских половых гормонов, но и для тестостерона. Комплекс тестостерон - рецептор способен накапливаться в ядрах матки, при этом тестостерон не превращается в эстрогены. [45]