Cтраница 3
По этому механизму протекают некоторые важные реакции, в частности реакции, катализируемые трансаминазами ( аминотрансферазами), кофер-ментом которых служит пиридоксальфосфат ( пир - СНО), а также реакции дегидрирования, катализируемые некоторыми флавопротеидами ( ФП) ( см. гл. [31]
В крови характерны умеренная лейкопения, выраженная тромбоцитопения ( менее 10000 в 1 мкл), повышение уровня аминотрансфераз ( особенно аланиновой) и появление атипичных лимфоцитов. [32]
Аланиновая аминотрансфераза ( АлАТ), локализуемая в цитозоле печеночной клетки, переводит а-кетоглюта-ровую кислоту в аланин, а аспарагиновая аминотрансфераза ( АсАТ) - в аспарагиновую кислоту. Одна фракция АсАТ локализована в цитозоле, а другая - в митохондриях гепатоцита. Митохондриаль-ный фермент глутаматдегидрогеназа ( ГДГ) осуществляет при участии НАД окислительное дезаминирование глютаминовой кислоты с образованием аммиака и а-кетоглутаровой кислоты. При заболеваниях печени АлАТ, АсАТ и ГДГ являются ферментами - индикаторами цитолиза. [33]
Как выяснилось позже, эти реакции являются универсальными для всех живых организмов, протекают при участии специфических ферментов, называемых аминотрансферазами либо трансаминазами. [34]
Пиридоксаль и пиридоксамин в виде своих 5а - фосфорных эфиров, находясь в качестве простети ческой группы совместно со специфическими белками в составе аминотрансфераз ( трансами паз), декарбоксилаз аминокислот и других пиридоксальфосфатных ферментов, принимают биокаталитическое участие в синтезе и расщеплении аминокислот. [35]
При остром вирусном гепатите HBsAg обычно появляется в сыворотке крови больного в инкубационном периоде, за 2 - 8 нед до биохимических изменений и повышения активности аминотрансфераз. [36]
Таким образом, роль трансаминирования состоит в следующем: 1) образование заменимых аминокислот ( 7 аминокислот); 2) накопление а-аминогрупп в форме одной аминокислоты - глутаминовой кислоты; 3) реакции, катализируемые аминотрансферазами, как правило, являются пунктами переключения метаболических превращений. Их активность в клетках превышает активность в сыворотке крови. Эти ферменты появляются в сыворотке крови при повреждениях тканей. [37]
Она катализируется аминотрансферазами ( трансаминазами), коферментом является пиридоксальфосфат, который принимает участие в обмене аминогрупп, образуя шиффовы основания в качестве промежуточной ступени. [38]
В настоящее время определение аминотрансфераз в сыворотке крови приобретает важное диагностическое значение. В норме содержание аминотрансфераз в сыворотке крови незначительно, а в тканях, например в мышце сердца, в ткани печени, скелетных мышцах и других относительно велико. [39]
Аланинаминотрансфераза катализирует реакцию переаминирования между аланином и кетоглютаровой кислотой. Фосфопиридоксаль является простетической группой аминотрансфераз. [40]
В зависимости от строения белковой части энзима, принимающего участие в реакции, образовавшееся шиффово основание может претерпеть различные превращения. Так, под влиянием аминотрансферазы ( трансами-назы) из него может образоваться пировиноградная кислота ( СНзСОСООН), а аминогруппа будет передана на соответствующий субстрат; в итоге получится аминокислота. В случае декарбоксилаз то же промежуточное шиффово основание расщепляется до амина или альдегида. Конкретное значение этих различий в строении белкслой частя ферментов еще не выяснено. [41]
Представители этой группы ферментов катализируют перенос различных групп с одной молекулы на другую. Например, фермент тирозин - аминотрансфераза - - катализирует перенос аминогрупп. Ферменты этой группы играют большую роль в медицине. [42]
Так, наибольшая активность АсАТ наблюдается в сердечной мышце, а АлАТ - в ткани печени. В сыворотке крови в норме активность аминотрансфераз очень низка и заметно повышается при нарушении целостности мембран печени или сердечной мышцы. [43]
В противоположность аминотрансферазам животных тканей и микроорганизмов растительные аминотрансферазы продолжают оставаться недостаточно четко охарактеризованной группой, в частности это относится к их специфичности в отношении амино - и кетокислот. Подобный вывод был сделан в отношении аминотрансферазы из проростков маша, поскольку скорости переаминирования различных аминокислот с а-кетоглутаратом были в данном случае аддитивными; если бы все реакции переаминирования катализировались одним ферментом, то конкуренция между аминокислотами за доступные молекулы фермента приводила бы к взаимному ингибирующему действию. Однако решающие доказательства довольно высокой специфичности растительных аминотрансфераз были получены в немногочисленных исследованиях, проведенных с очищенными ферментами. Аспартат-глутамат - аминотрансфераза из головок цветной капусты была очищена более чем в 20Q раз [23], причем оказалось, что фермент обладает довольно высокой субстратной специфичностью. При использовании оксалоацетата в качестве акцептора аминогруппы помимо глутамата в какой-то степени активными донорами аминогруппы были только цистеиновая и цистеинсульфиновая кислоты. Эти серусодержащие аминокислоты, напоминающие глутаминовую кислоту тем, что они содержат вторую карбоксильную группу у р-углеродного атома, реагируют примерно в 4 раза слабее, чем нормальный субстрат. [44]
Влияет на ЦНС, активность пероксидазы, сывороточных аминотрансфераз, холинэстеразы, состав периферической крови. [45]