Cтраница 3
Следующие данные свидетельствуют в пользу приведенных выше структур: микомицин дает осадок с AgNO3, что характерно для алкина-1; гидрирование с образованием тридекановой кислоты свидетельствует о том, что вещество представляет собой ненасыщенную кислоту с неразветвленной цепью. ИК-спектр микомицина указывает на наличие групп НСС -, ССС, СС-СС иСО; в таком случае оптическая активность микомицина должна быть обусловлена кумулированными двойными связями. Изомикомицин, согласно его ИК-спектру, не имеет кумулированных двойных связей; он не является алкином-1, но содержит структурное звено СН3 - СС -, поскольку окисление СгО3 дает уксусную кислоту, а так как он поглощает в более длинноволновой области, чем микомицин, он является более сопряженным по сравнению с последним. Для того чтобы давать аддукт Дильса - Альдера с малеиновым ангидридом, он должен иметь группировку СС-СС. [31]
И в микомицине, и в его изомере была доказана 3 5-диено-вая система, причем на основании данных ИК-спектров для микомици-на установлена З - транс-5 - ыс-конфигурация, а для изомикомицина - З - гранс-б - Гусанс-конфигурация. Как известно, транс-транс-лиепы намного легче вступают в диеновую конденсацию, чем тужнс - ыс-изомеры, однако несг особность микомицина реагировать с малеиновым ангидридом не может служить доказательством его конфигурации, поскольку сам антибиотик чрезвычайно неустойчив. [32]
И в мико мицине, и в его изомере была доказана 3 5-диено-вая система, причем на основании данных ИК-спектров для микомици-на установлена З - гранс-5 - мс-конфигурац ия, а для изомикомицина - 3-т-ра с-5 - гра с-конфигурация. Как известно, транс-транс - д иены намного легче вступают в диеновую конденсацию, чем транс - мс-изомеры, однако неспособность микомицина реагировать с малеиновым ангидридом не может служить доказательством его конфигурации, поскольку сам антибиотик чрезвычайно неустойчив. Оптическая активность антибиотика указывает на присутствие несимметричной замещенной аллено-вой группировки. [33]
Изомикомицин не дает осадка с нитратом серебра и не обладает оптический активностью. Окисление изомикомицина хромовой кислотой ( анализ по Куну - Роту) дает 1 моль уксусной кислоты, в то время как из микомицина в этих условиях уксусной кислоты не образуется. Взаимодействие изомикомицина с малеиновым ангидридом приводит к продукту диенового синтеза. [34]
Изомикомицин не дает осадка с нитратом серебра и не обладает оптической активностью. Окисление изомико-мицина хромовой кислотой ( анализ по Куну - Роту) дает 1 моль уксусной кислоты, в то время как из микомицина в этих условиях уксусной кислоты не образуется. Взаимодействие изомикомицина с малеиновым ангидридом приводит к продукту диенового синтеза. [35]
Микомицин сильно вращает плоскость поляризации влево: [ CX ] D - 130; его брутто-формула С НюОг. При каталитическом гидрировании 1 01 ммоль вещества ( 200 мг) поглощалось 7 8 ммоль водорода и Получалась w - тридекановая кислота СН3 ( СН2) цСООН, Учитывая чрезвычайную неустойчивость микомицина, Селмер и Соломоне предприняли попытку выделить и охарактеризовать какой-либо более устойчивый продукт его превращения. Они нашли, что при действии избытка едкого натра на микомицин уже через несколько минут выпадает кристаллическая соль изомерной кислоты - изомикоми-цина. Этот изомер также поглощает 8 моль водорода при каталитическом гидрировании, давая н-тридекановую кислоту, и, следовательно, содержит ту же углеродную цепь из тринадцати атомов углерода, что и исходный микомицин. Однако изомикомицин оптически неактивен. Из определения С-метильных групп по методу Куна - Рота следует, что в микомицине таковых нет, в то время как в изомикомицине имеется одна СНз-группа. Принимая во внимание неразветвленный характер молекул обоих соединений, можно было сделать вывод, что метальная группа в изомикомицине занимает концевое ( Ci3) положение. В инфракрасных спектрах обоих изомерных соединений имеется полоса поглощения 1730 еж 1, характерная для карбоксильной группы, не сопряженной с двойной связью, из чего вытекает, что оба соединения содержат группировку - СН2 - СООН. В противоположность микомицину, изомикомицин очень легко реагирует с малеиновым ангидридом, давая дильс-альдеровский аддукт. Эта реакция свидетельствует о присутствии в изомикомицине сопряженной диеновой системы С С-С С, так как присоединение к ениновой системе СС-СС еновой компоненты должно было бы приводить к чрезвычайно напряженному циклу с алленовой системой связей. [36]
Мико-мицин Ci3Hi0O2 - соединение с высокой степенью ненасыщенности, содержит карбоксильную группу и гидрированием может быть превращен в Cis-кислоту нормального строения; таким образом, в углеводородной цепи Q2 имеется восемь кратных связей. Пики микомицина в УФ-спектре ( см. табл. 5.4) по положению соответствуют пикам модельного соединения ( XL III), интенсивность поглощения которого, однако, составляет примерно одну четверть интенсивности поглощения самого микомицина. Этот факт подтверждает то обстоятельство, что микомицин содержит два хромофора, которые поглощают в одной и той же спектральной области, но имеют разную интенсивность. [37]
Он не реагирует с аммиакатом серебра, при каталитическом гидрировании превращается в n - тридекановую кислоту, а его ИК - и УФ-спектры свидетельствуют о наличии метальной группы, сопряженной диентрииновой хромофорной системы и об отсутствии алленовой группировки. При этом происходит не только превращение алленовой системы в ацетиленовую и сдвиг тройных связей в сопряженное положение с диеновой группировкой, но и изменение конфигурации диеновой системы, так как метиловый эфир изомикомицина ( в отличие от микомицина) реагирует с малеиновым ангидридом. [38]
Микомицин активен в отношении грамположительных и грамотрица-тельных бактерий; он сильно подавляет in vitro Mycobacteriutn tuberculosis. Его активность не изменяется заметным образом в присутствии крови. Имеются указания, что микомицин не токсичен для мышей. [39]
Мико-мицин Ci3Hi0O2 - соединение с высокой степенью ненасыщенности, содержит карбоксильную группу и гидрированием может быть превращен в Cis-кислоту нормального строения; таким образом, в углеводородной цепи Q2 имеется восемь кратных связей. Пики микомицина в УФ-спектре ( см. табл. 5.4) по положению соответствуют пикам модельного соединения ( XL III), интенсивность поглощения которого, однако, составляет примерно одну четверть интенсивности поглощения самого микомицина. Этот факт подтверждает то обстоятельство, что микомицин содержит два хромофора, которые поглощают в одной и той же спектральной области, но имеют разную интенсивность. [40]
Микомицин сильно вращает плоскость поляризации влево: [ CX ] D - 130; его брутто-формула С НюОг. При каталитическом гидрировании 1 01 ммоль вещества ( 200 мг) поглощалось 7 8 ммоль водорода и Получалась w - тридекановая кислота СН3 ( СН2) цСООН, Учитывая чрезвычайную неустойчивость микомицина, Селмер и Соломоне предприняли попытку выделить и охарактеризовать какой-либо более устойчивый продукт его превращения. Они нашли, что при действии избытка едкого натра на микомицин уже через несколько минут выпадает кристаллическая соль изомерной кислоты - изомикоми-цина. Этот изомер также поглощает 8 моль водорода при каталитическом гидрировании, давая н-тридекановую кислоту, и, следовательно, содержит ту же углеродную цепь из тринадцати атомов углерода, что и исходный микомицин. Однако изомикомицин оптически неактивен. Из определения С-метильных групп по методу Куна - Рота следует, что в микомицине таковых нет, в то время как в изомикомицине имеется одна СНз-группа. Принимая во внимание неразветвленный характер молекул обоих соединений, можно было сделать вывод, что метальная группа в изомикомицине занимает концевое ( Ci3) положение. В инфракрасных спектрах обоих изомерных соединений имеется полоса поглощения 1730 еж 1, характерная для карбоксильной группы, не сопряженной с двойной связью, из чего вытекает, что оба соединения содержат группировку - СН2 - СООН. В противоположность микомицину, изомикомицин очень легко реагирует с малеиновым ангидридом, давая дильс-альдеровский аддукт. Эта реакция свидетельствует о присутствии в изомикомицине сопряженной диеновой системы С С-С С, так как присоединение к ениновой системе СС-СС еновой компоненты должно было бы приводить к чрезвычайно напряженному циклу с алленовой системой связей. [41]
Имея в виду, что приведенных выше данных может оказаться недостаточно для полного установления структуры, предложите возможное строение микомицина и изомикомвцина, удовлетворяющее всем приведенным выше экспериментальным данным. Предполагается, что, прежде чем приступить к выполнению этого упражнения, вы просмотрите гл. Приведите ваши соображения и покажите, каким образом могут быть установлены по меньшей мере две родственные изомерные структуры для микомицина и изомикомицина. [42]
Имея в виду, что приведенных выше данных может оказаться недостаточно для полного установления структуры, предложите возможное строение микомицина и изомикомицина, удовлетворяющее всем приведенным выше экспериментальным данным. Предполагается, что, прежде чем приступить к выполнению этого упражнения, вы просмотрите гл. Приведите ваши соображения и покажите, каким образом могут быть установлены по меньшей мере две родственные изомерные структуры для микомицина и изомикомицина. [43]
Они нашли, что при действии избытка едкого натра на микомицин уже через несколько минут выпадает кристаллическая соль изомерной кислоты - изомикоми-цина. Этот изомер также поглощает 8 моль водорода при каталитическом гидрировании, давая н-тридекановую кислоту, и, следовательно, содержит ту же углеродную цепь из тринадцати атомов углерода, что и исходный микомицин. Однако изомикомицин оптически неактивен. Из определения С-метильных групп по методу Куна - Рота следует, что в микомицине таковых нет, в то время как в изомикомицине имеется одна СНз-группа. Принимая во внимание неразветвленный характер молекул обоих соединений, можно было сделать вывод, что метильная группа в изомикомицине занимает концевое ( С13) положение. Поскольку при взаимодействии метилового эфира микомицина со спиртовым раствором азотнокислого серебра образуется серебряная соль, в микомицине должна присутствовать терминальная группировка НСС - В инфракрасных спектрах обоих изомерных соединений имеется полоса поглощения 1730 см-1, характерная для карбоксильной группы не сопряженной с двойной связью, из чего вытекает, что оба соединения содержат группировку - СН2 - СООН. В противоположность ЙШКОМИЦЙЧУ изомикомицин очень легко реагирует с малеияювым ангидридом давая дильс-альдеровский аддукт. Эта реакция свидетельствует о присутствии в изомикомицине сопряженной диеновой системы С С-С - - С так как присоединение к ениновой системе С С-С С еновой компоненты должно было бы приводить к чрезвычайно напряженному циклу с алленовои системой связей. [44]
Следующие данные свидетельствуют в пользу приведенных выше структур: микомицин дает осадок с AgNO3, что характерно для алкина-1; гидрирование с образованием тридекановой кислоты свидетельствует о том, что вещество представляет собой ненасыщенную кислоту с неразветвленной цепью. ИК-спектр микомицина указывает на наличие групп НСС -, ССС, СС-СС иСО; в таком случае оптическая активность микомицина должна быть обусловлена кумулированными двойными связями. Изомикомицин, согласно его ИК-спектру, не имеет кумулированных двойных связей; он не является алкином-1, но содержит структурное звено СН3 - СС -, поскольку окисление СгО3 дает уксусную кислоту, а так как он поглощает в более длинноволновой области, чем микомицин, он является более сопряженным по сравнению с последним. Для того чтобы давать аддукт Дильса - Альдера с малеиновым ангидридом, он должен иметь группировку СС-СС. [45]