Вирусные белок

Cтраница 4

Для идентификации белков важную роль играют иммунологические реакции. Введенный в кровяное русло животного чужеродный белок автоматически вызывает образование белкового же антитела, связывающего введенный белок. Антитело образуется из у-глобулиновой фракции белков крови. Иммунитет к новому заражению, вырабатываемый в результате заболевания некоторыми болезнями или в результате прививки, имеет в своей основе выработку антител к данным видам бактериальных или вирусных белков. Антитело дает и видимую глазом реакцию с вызвавшим его появление белком ( антигеном) - образование осадка при смешении растворов. [46]

Вирусы - это частицы, построенные из одной или нескольких молекул нуклеиновой кислоты и нескольких белков, иногда некоторых других дополнительных компонентов, например фосфолипидов. Вирусы представляют собой нуклео-протеиды, способные, попадая внутрь соответствующих клеток, интенсивно воспроизводиться с образованием большого числа новых вирусных частиц. Вне клеток никаких признаков жизнедеятельности вирусы не проявляют. Однако, проникая внутрь определенных клеток, которые выполняют по отношению к вирусу функции хозяина, вирусные частицы с помощью своей нуклеиновой кислоты перепрограммируют работу клетки, и в ней начинается размножение вирусной нуклеиновой кислоты и производство вирусных белков. [47]

Вирус ВИЧ в составе зрелой внеклеточной частицы содержит геномную молекулу РНК. Однако развитие вирусной инфекции связано с этой РНК лишь в самой начальной фазе. По информации, содержащейся в этой РНК, воспроизводится молекула ДНК, сначала однонитевая. Затем на ней, как на матрице, воспроизводится комплементарная цепь и образующаяся двунитевая ДНК встраивается в геном инфицированной клетки. Именно эта ДНК далее управляет синтезом копий мРНК, необходимых для программирования синтеза вирусных белков, и самой РНК вириона, которая должна входить в состав новых вирусных частиц. Этот фермент катализирует гидролитическое расщепление РНК в составе гибридного дуплекса РНК-ДНК. Оказывается, все эти активности присущи самой обратной транскриптазе вируса ВИЧ-1. Однако самое удивительное состоит в том, что переключение активностей происходит строго упорядоченно, это не просто три параллельно работающих активных центра на одном ферменте. Рассмотрим ее более подробно. [48]

Живых молекул не бывает, жизнь возникает лишь в результате взаимодействия целой совокупности различных молекул, различных веществ. Но Корнберг действительно сделал очень хорошую работу. Такая ДНК оказалась обладающей инфекционным действием: при попадании в клетку она организует синтез вирусных белков, синтез частиц фага. Тем самым еще раз доказана генетическая функция ДНК, и наука этой функцией овладела. [49]

В конце 1967 года газеты всего мира обошло сообще-ие, о том, что Корнберг синтезировал живую молекулу, то, конечно, чепуха. Живых молекул не бывает, жизнь озникает лишь в результате взаимодействия целой со-окупности различных молекул, различных веществ. Но Корнберг действительно сделал очень хорошую работу. Такая ДНК оказалась обладающей инфекционным ействием: при попадании в клетку она организует син-ез вирусных белков, синтез частиц фага. Тем самым ще раз доказана генетическая функция ДНК, и наука той функцией овладела. [50]

Совершенно иначе функционируют ретровирусы. С помощью этого фермента в зараженной клетке производится единственная однонитевая ДНК-копия вирусной РНК, которая при участии ферментов хозяина превращается в двунитевую ДНК. По ходу обратной транскрипции в качестве промежуточных образований возникают гибридные ДНК-РНК-структуры, одна цепь которых происходит из РНК вириона, а другая - из продукта обратной транскрипции. По мере разрушения РНК синтезированная однонитевая ДНК становится матрицей для формирования комплементарной ДНК-цепи. В дальнейшем новые молекулы вирусной РНК и вирусных белков, необходимые для образования новых вирусных частиц и развития инфекции, производятся с участием общих систем транскрипции и трансляции клеток хозяина. [51]

Наряду с только что описанными вирусами, содержащими в составе вириона плюс - РНК известна группа вирусов, содержащих в зрелой частице минус - РНК. К их числу относится вирус гриппа. Его дополнительной особенностью является то обстоятельство, что геном разрезан по большей части на отдельные гены - в состав вириона входит восемь разных полирибонуклеотидных цепей. Само по себе попадание в клетку минус - РНК к развитию инфекции привести не может, так как они не являются программами для синтеза вирусных белков. Для появления этих программ необходимо образование плюс-цепей, однако они не могут возникнуть в отсутствие РНК-репликазы, поскольку в клетках хозяина такой фермент не производится. РНК-репликазы являются структурными белками. Эти ферменты попадают в клетку хозяина во время вирусной инфекции вместе с вирусом РНК, на которой, как на матрице, начинается синтез плюс-цепей. По мере их появления в инфицированной клетке развивается синтез вирусных белков, в том числе новых молекул репликаз, синтез новых минус-цепей на плюс-цепях, и в конечном итоге возникают новые частицы вируса. [52]

Синтоны, использованные для синтеза протеазы ВИЧ-1. [53]

Реакции, используемые для образования пептидной связи и удаления защитных групп, могут повреждать ряд боковых функциональных групп. Поэтому использование защитных групп важно не только для fr - амино - и а-карбоксиль-ных групп, но и для многих боковых радикалов. Эти группы должны оставаться защищенными во время всего процесса образования полипептидной цепи и должны удаляться только по завершении процесса. В практике полипептидного синтеза используются различные комбинации этих групп. Они вводятся в мономеры в дополнение к группам, защищающим o - NH2 - и а - С00 - - группы. Мономеры, содержащие набор защитных групп и в ряде случаев активированные остатки, делающие возможным их непосредственное использование в процессе синтеза, обычно называют синтонами. В качестве примера, в табл. 7.6 приведены синтоны, использованные для синтеза 99-членного пептида, который представляет собой протеазу, кодированную вирусом ВЙЧ-1, вызывающим СПИД. Огромный интерес к этой протеазе обусловлен надеждой найти специфические ингибиторы протеазы, которые позволят предотвратить созревание вирусных белков и, следовательно, размножение этого вируса. [54]

Страницы: 1 2 3 4