Cтраница 2
К числу важнейших представителей относятся аминазин, галоперидол, дроперидол, алкалоид резерпин н др. Нейролептики обладают высоким сродством к дофаминовым рецепторам в головном мозге. Их широко применяют для лечения шизофрении, маниакально-депрессивного психоза и др. психич. [16]
Амииоацилиро-ванные фенотиазииы, по-видимому, вследствие изменения геометрии и электронной структуры молекул относятся уже не к нейролептикам, а к аитидепрессантам. К антидепрессантам наряду с гетероциклическими относятся карбоциклнческие соединения. Это подчеркивает ошибочность мнения о том, что лишь гетероциклы интересны для психофармакологии. [17]
Интересно отметить, что в части случаев делириозные состояния возникают у больных, получающих комбинированное лечение нейролептиками и стимуляторами ЦНС или антидепрессивными средствами. [18]
Кроме того, далеко не при всех операциях показано применение такого мощного, с длительным действием, нейролептика, как дроперидол. [19]
Тем не менее в отечественной психиатрии вплоть до конца 80 - х годов весьма нередко встречалось назначение сульфазина или нейролептиков не по клиническим показаниям, а в порядке наказания ( допустим, за нарушение режима), - особенно красноречив факт зависимости назначаемой дозы медикамента от тяжести проступка. [20]
Отметим, что всемирная организация здравоохранения классифицировала психотропные лекарственные вещества центрального действия по специфичности их воздействия на различные психозы следующим образом: нейролептики ( или большие транквилизаторы) - вещества, которые успокаивают, уменьшая реакции на внешнее возбуждение, снимают напряженность, чувство страха, агрессивность, бред, галлюцинации; седативные средства ( или малые транквилизаторы) - препараты, которые также уменьшают напряженность, страх и тревогу, но в отличие от нейролептиков не проявляют антипсихотического эффекта; антидепрессанты - вещества, которые снимают угнетенные состояния ( депрессии); психостимуляторы - вещества, которые стимулируют функции головного мозга, психическую и физическую деятельность. [21]
Отметим, что всемирная организация здравоохранения классифицировала психотропные лекарственные вещества центрального действия по специфичности их воздействия на различные психозы следующим образом: нейролептики ( или большие транквилизаторы) - вещества, которые успокаивают, уменьшая реакции на внешнее возбуждение, снимают напряженность, чувство страха, агрессивность, бред, галлюцинации; седативные средства ( или малые транквилизаторы) - препараты, которые также уменьшают напряженность, страх и тревогу, но в отличие от нейролептиков не проявляют антипсихотического эффекта; антидепрессанты - вещества, которые снимают угнетенные состояния ( депрессии); психостимуляторы - вещества, которые стимулируют функции головного мозга, психическую и физическую деятельность. [22]
Нейролептические препараты, особенно фенотиазины и бутиро-феноны ( рис. 9.16), имеют интересное свойство, которое, возможно, приведет к пониманию причин одного из наиболее распространенных психических заболеваний - шизофрении. Нейролептики - это лекарства, которые ослабляют некоторые из основных симптомов шизофрении, и их активность коррелирует со сродством к 02-рецепторам. [23]
Важным фрагментом в изучении действия транквилизаторов 1 4-бенздиазепинового ряда на эмоциональную сферу является определение агрессивного поведения животных. Подобно нейролептикам бенздиазепины ослабляют агрессивность животных и облегчают их приручение. Например, хлордиазепоксид и диазепам способствуют превращению кошек и обезьян в более контактных животных. В отдельных случаях бенздиазепины могут стимулировать агрессивное поведение животных. [24]
Угнетение ориентировочных рефлексов и нарушение юорди-нации движений производные бенздиазепина вызывают в относительно высоких дозах, в 10 и больше раз превосходящих эффективные дозы по антагонизму с коразолом. В противоположность нейролептикам типа аминазина и стелазина, транквилизаторы из ряда бенздиазепина, за некоторым исключением, не обладают способностью специфически подавлять ориентировочные реакции животных, и их действие развивается лишь в дозах, вызывающих нарушение координации движений и равновесия. Исключение составляет препарат Ш, нэторый подавляет ориентировочные реакции в значительно меньших дозах, чем вызывает нарушение координации. [25]
Нейролептическую активность проявляют также производные тиок-сантена, например хлорпротиксен. Достаточно многочисленная группа нейролептиков относится к производным бутирофенона. Как медицинские препараты используют галоперидол, трифлуперидол, меторин, дропе-ридол. [26]
Среди психотропных препаратов ( нейролептиков) наиболее важными являются производные фенотиазнна, в частности аминазин, пропазин, дипразин ( пипальфен, фенер-ган) и производные бутирофенона, например галоперидол. Более широко употребляемыми, модными являются сейчас транквилизаторы бенздиазепинового ряда - диазепам ( седуксен, валнум), оксазепам и хлордназепоксид ( элениум, либриум), позволяющие почти без побочных эффектов снимать чувства тревоги, страха или напряженности; иногда их применяют также для лечения алкоголизма. [27]
Расчетные методы используются для количественного учета связи между строением, стереохимией и биологической активностью психотропных средств с целью сокращения количества синтезируемых для скрининга веществ, а также для выявления фармакофор-ных фрагментов в известных структурах психоактивных препаратов. В работах 110, 11 ] изучена структура нейролептиков в тесном взаимодействии с предполагаемым механизмом действия. [28]
Высказываются несколько гипотез об участии допаминергической системы в поведении и ее роли в регуляции памяти. Хотя эта гипотеза и может быть правомочной, однако объяснение действия нейролептиков на память только как следствия агедонисти-ческого эффекта веществ слишком сужает диапазон их воздействия. [29]
При шизофрении лечение фенамином за редким исключением было безрезультатным и в настоящее время оставлено. В последние годы с успехом применяют фенамин при шизофрении в комбинации с нейролептиками или психотерапией. Наш опыт подтверждает целесообразность такого сочетания, особенно при преобладании апато-абулического синдрома. [30]