Атакующий нуклеофил

Cтраница 3

Дпи-римидин в тех же условиях, в которых из соединения XXXVI образуется 6-хлор - 4-метоксипиразоло [ 3 4-с. Такое различие в реакционной способности можно объяснить тем, что в присутствии основного атакующего нуклеофила ( метилата натрия) соединение XXXVI превращается в анион ( XXXVIa), в результате чего значительно снижается способность пиримиди-нового кольца вступать в реакцию с нуклеофильным реагентом. Такая дезактивация не имеет места в XXXVII, так как в этом случае не может образоваться анион. [31]

Из изложенного выше материала следует, что для успешного проведения ( 3-кетовинилирования важно сделать правильный выбор реагентов. Выбор кетовинилирующего средства в основном определяется структурой получаемого а, 5-непредельного кетона, стереохимическими задачами и природой атакующего нуклеофила. [32]

Можно видеть, что единственный исследованный альдегид ( бензальдегид) реагирует гораздо быстрее, чем любой из кетонов. Такая особенность типична для реакций присоединения по карбонильной группе, Присутствующие в кетонах дополнительные алкильные или арильцые заместители увеличивают стерические препятствия для атакующего нуклеофила. Для водородного атома ( в качестве заместителя) эти эффекты минимальны. Ацетофенон менее реакционноспособен, чем ацетон, из-за возрастающего в переходном состоянии стерического сжатия, а также потому, что резонансное взаимодействие карбонильной группы с ароматическим ядром, стабилизующее основное состояние, теряется в переходном состоянии. [33]

Cl с солями циклогексиламина и кар-боновых кислот в хлороформном растворе протекают с обращением конфигурации по механизму SN2 - Si. Однако из данных об индуцируемой растворителем рацемизации хлорсилана R3Si Cl в смеси нитрометана с хлороформом, протекающей по 5д / 1 - Si-механизму, следует, что механизм S l - Si возможен и в ряде других случаев, если основность ( и нуклеофильность) атакующего нуклеофила будет достаточно низка. По этой, а также по ряду других причин было предпринято изучение обмена галогенов у асимметрического атома кремния. [34]

В настоящее время имеется обширная информация об относительной легкости замещения различных групп у атома фосфора в эфирах фосфорной кислоты и о стереохимическом направлении таких реакций. Используя 5 5-дизамещенные моноциклические 1 3 2-диоксафосфоринаны [68] и бициклические 1 3 2-диоксафос-форинаны - производные частично метилированной a - D-глюко-пиранозы [69], две группы исследователей показали, что в ряду тионатов замещение OPh на ОАг протекает в значительной степени с сохранением конфигурации у атомов фосфора, причем степень сохранения конфигурации уменьшается с возрастанием основности атакующего нуклеофила, В ряду фосфорильных производных замещение п-нитрофеноксигруппы на OPh или OEt, замещение SPh на OPh или SPr на OEt сопровождается практически полным сохранением конфигурации. В то же время расщепление связи Р - N в 2-диметиламинопроизводных в условиях кислого этанолиза протекает с почти полной инверсией, по-видимому, вследствие гораздо более высокой способности к уходу протонированной диметиламиногруппы. На основании результатов многих исследований подобного типа была разработана схема синтеза хиральных. На схеме 40 показано получение хиральных триалкилфосфатов и О. [35]

В настоящее время имеется обширная информация об относительной легкости замещения различных групп у атома фосфора в эфирах фосфорной кислоты и о стереохимическом направлении таких реакций. Используя 5 5-дизамещенные моноциклические 1 3 2-диоксафосфоринаны [68] и бициклические 1 3 2-диоксафос-форинаны - производные частично метилированной a - D-глюко-пиранозы [69], две группы исследователей показали, что в ряду тиопатов замещение OPh на ОАг протекает в значительной степени с сохранением конфигурации у атомов фосфора, причем степень сохранения конфигурации уменьшается с возрастанием основности атакующего нуклеофила. В ряду фосфорильных производных замещение я-нитрофеноксигруппы на OPh или OEt, замещение SPh на OPh или SPr на OEt сопровождается практически полным сохранением конфигурации. В то же время расщепление связи Р - N в 2-диметиламинопроизводных в условиях кислого этанолиза протекает с почти полной инверсией, по-видимому, вследствие гораздо более высокой способности к уходу протонированной диметиламиногруппы. На основании результатов многих исследований подобного типа была разработана схема синтеза хиральных ациклических эфиров тетракоординированного фосфора из циклических эфиров. [36]

Расположение алкилгалогенидов в ряд по реакционной способности. При усложнении структуры происходит увеличение затруднений для атаки углерода с противоположной стороны. Сравните этот ряд с данными Заметьте, что относительно свободное вращение вокруг а-связи С-С допускает различные ориентации алкильных групп, присоединенных к углероду реагирующей связи. [37]

Что же произойдет, если поместить вторичные или третичные алкилгалогениды в условия, благоприятные для протекания этих синхронных реакций замещения. Довольно часто ответ положительный, особенно если атакующий нуклеофил сильно основен. В этих случаях преобладающими становятся побочные реакции элиминирования. [38]

Особое положение возникает при комбинации центра электрофильности у кратной связи с примыкающей к нему в качестве заместителя электроотрицательной уходящей группой - Y. При взаимодействии такого злектрофила с нуклеофилом Y: A образуется соединение типа Y - Е - Y, характеризующееся наличием двух электроотрицательных уходящих групп и соответственно двумя параллельными путями гете-ролитической диссоциации. Если группа - Y, возникшая из атакующего нуклеофила, более инертна, чем присутствующая в субстрате Е - Y группа - Y, то более вероятен путь диссоциации с удалением - Y. Поэтому рекомбинация нуклеофила с таким электрофилом в совокупности с последующей гетеролитической диссоциацией приводит к такому же конечному результату, как и соответствующее прямое ну-клеофильное замещение. [39]

Что же касается винилхлоридов, таких как, например, СН2 СНС1, а также галогенбензолов, то они очень устойчивы по отношению к нуклеофилам. С - С1 оттянута ближе к углероду ( см. стр. Кроме того, я-электроны двойной связи в этих соединениях препятствуют приближению атакующего нуклеофила. [40]

Правило Крама было изучено в основном на реакциях присоединения реактивов Гриньяра и некоторых реакций присоединения гидридов к группе СО. В общем, это правило позволяет достаточно точно предсказать, какой продукт будет преобладающим, но при этом наблюдается и ряд исключений. Это неудивительно, так как согласно этому правилу контроль за образованием продукта зависит только от стерических взаимодействий, тогда как важную роль играют также комплексообразование ( между группами в субстрате, например образование водородных связей, или между субстратом и атакующим нуклеофилом, например RMgX и карбонильным атомом кислорода) и диполь-дипольное взаимодействие. В качестве примера последнего эффекта можно отметить, что а-хлоральдегиды и а-хлоркетоны реагируют ( вследствие электростатического отталкивания) в конформации, например ( 155), в которой атом хлора и карбонильный атом кислорода находятся в анги-положении друг к другу, независимо от размера ( по отношению к атому хлора) других групп, примыкающих к а-углеродному атому. Любое из указанных взаимодействий может преобладать над чисто сте-рическими причинами при определении геометрии преобладающего переходного состояния. [42]

Наоборот, винилгалогениды, такие как хлорэтен СН2 СНС1, и галогенбензолы, очень нереакционноспособны по отношению к нуклеофилам. Это следует из того факта, что атом галогена в этих соединениях связан с р2 - гибридизованным атомом углерода, в результате чего электронная пара связи С - С1 оттянута к углероду больше, чем в связях с участием хр3 - гибридизован-ного атома углерода. Связь С - С1 в указанных соединениях более прочная и поэтому менее легко разрывается, чем в случае, например, СНзСН2С1; дипольный момент связи С - С1, соседней с двойной связью, меньше, а следовательно, слабее тенденция к ионизации ( 5м1); положительный заряд на атоме углерода недостаточен, чтобы этот атом мог атаковаться ионом - ОН ( SN2); л-электроны двойной связи препятствуют близкому подходу атакующего нуклеофила. Очень многие из таких же соображений приложимы и к га-логенбензолам с их р2 - гибридизованными атомами углерода и я-орбитальной системой ароматических колец; реакции с участием этих соединений, которые хотя часто и бимолекулярны, в действительности не являются просто реакциями 5м2 ( см. разд. [43]

Поэтому единственной возможностью избежать диссоциации с образованием исходных продуктов под влиянием выталкивающего действия отрицательно заряженного атома кислорода является присоединение протона к атому кислорода. Для этого необходимо присутствие в реакционной - среде хотя бы слабой кислоты. Наличие и характер последующих стадий зависит от природы атакующего нуклеофила. [44]

Порядок нуклеофильности различных мягких центров. [45]

Страницы: 1 2 3 4