Cтраница 4
Скорость реакции повышается в присутствии некоторых растворителей. В [722, 803] сопоставлены разливные соединения металлов по их активности в окислении дибутилсульфида, растворенного в этаноле или бензоле. При Т100 С, Р - 35 атм, времени реакции 12 ч, молярном соотношении катализатор: сера 1: 44 хлориды Сг, Мп, Со, Rh, Ni, Pd, Pt совершенно неактивны в отношении образования сульфоксида и сульфона. Очень небольшой активностью обладают соединения Ir, Аи, Fe. [46]
На процессы метаболизма влияют способы и сроки обработки. В листьях хлопчатника DS 15647 быстро окислялся до сульфоксидного производного. Скорость реакции образования сульфоксида значительно выше скорости реакции образования сульфона. [47]
Сульфоны легко получаются при действии различных окисляющих агентов на соответствующие сульфиды и сульфоксиды. В качестве реагентов обычно применяется концентрированная или дымящая азотная кислота, марганцовокислый калий, хлорноватистая кислота или гипохлорит натрия, хромовая кислота и перекись водорода. При применении азотной кислоты реакция часто останавливается на стадии образования сульфоксида. Очень часто в качестве окислителя рекомендуется перекись водорода в растворе уксусной кислоты; реакция идет с хорошим выходом; конечный продукт легко выделяется, а другие группы, помимо сульфида или сульфоксида, редко подвергаются окислению. Реакцию окисления посредством хромовой кислоты и марганцовокислого калия производят обычно в водном растворе уксусной кислоты. [48]
Изучение метаболизма в различных средах большого числа смешанных эфиров тиофосфорной кислоты показало, что метаболизм этих соединений протекает в двух основных направлениях: гидролиз и окисление. Гидролиз может протекать по связи Р - ОАг ( или по кислороду, связанному с гетероциклом) или по связи Р - OAlk; как правило, скорость гидролиза в первом случае несколько выше, чем во втором, однако в некоторых случаях эти реакции протекают одновременно, хотя и с различной скоростью. Окисление в первую очередь направляется на тионную серу. Если в молекуле эфира имеется сульфидная сера, то происходит образование сульфоксидов и сульфонов, после чего происходит деструкция молекулы. Ароматические и гетероциклические остатки могут вступать в реакцию с углеводами, образуя соответствующие глю-куронаты. [49]
Пероксиды и другие окислители ( например, при определенных условиях кислород воздуха и даже диметилсульфок-сид, часто применяемый в пептидных синтезах) ведут к образованию метионин-8 - оксида. В подавляющем большинстве случаев пептиды лишаются из-за этого своей биологической активности. Добавлением метил-этилсульфида или метионина можно воспрепятствовать или в значительной степени снизить образование сульфоксидов, так как эти добавки исключают окисление при различных операциях. [50]
Сульфоксиды, для которых постулируют структуру с се-миполярной связью, имеют на атоме серы положительный заряд и поэтому должны сильно отличаться от сульфидов ( см. цвиттерионную структуру ДМСО в гл. В сульфокси-дах ее разрыв происходит быстрее, поэтому они легко восстанавливаются в сульфиды. Большая устойчивость сульфонов, как полагают, связана с большей симметрией молекулы. Однако эти химические характеристики внутримолекулярных связей серы с углеродом и кислородом в рассматриваемых соединениях не могут объяснить всех наблюдаемых вариантов изменения токсичности по мере окисления серы. Как станет ясно из дальнейшего изложения, образование сульфоксидов и сульфонов играет решающую роль в токсикодинамике некоторых содержащих двухвалентную серу веществ, которые претерпевают в организме так называемую метаболическую активацию. Эти метаболические превращения в зависимости от структуры соединений, наличия других активных атомов и групп в молекуле могут осуществляться различными путями. [51]