Олеандомицин

Cтраница 4

Антибиотик всасывается быстро как - при приеме per os, так и при парентеральном введении. Максимальное его содержание в крови обезьян наблюдается через 2 часа после введения, затем концентрация быстро падает, достигая половины максимального значения через 1 5 часа. Препарат накапливается преимущественно в печени, почках, селезенке и легких, но концентрация в мозгу остается низкой. Большие количества олеандомицина выводятся с мочой. В желчи наряду с неизмененным антибиотиком содержатся, по-видимому, также и продукты его превращения. [46]

Известно более 70 антибиотиков этой группы. Как правило, оии продуцируются в виде сложноразделяемых комплексов, содержащих до 10 компонентов. Со структурной точки зрения макролидные антибиотики - 12 -, 14 - или 16-членные лактоны, содержащие ряд алкильных и гидроксигрупп, причем часть последних гликозилирована. В медицине наиболее широко используются 14-члеииые макролиды: эритромицины А-D и олеандомицин - и 16-членные: лейкомици-ны, спирамицины и тилозин. [47]

О строении олеандомицина 151 155 в настоящее время имеются лишь отрывочные данные. Антибиотик медленно восстанавливает раствор Фелинга, дает положительную реакцию Толленса и отрицательные реакции с РеС13 и нингидрином. По данным функционального анализа, его молекула содержит не менее восьми С-метильных и двг N-метильные группы, одну метоксильную группу, одну сложноэфирную ( или лактон-ную) группировку три активных Н - атом а. Последние, очевидно, входят в состав гидроксильных групп, так как в триацетате олеандомицина активные Н - атомы отсутствуют. Судя по УФ - и ИК-спектрам в молекуле олеандомицина кроме сложноэфирного карбонила имгется еще одна несопряженная СО-группа. Олеандомицин не гидрируется в присутствии Pt в EtOH; с NaBH4 дает дигидропронзводное, УФ-спектр которого указывает на отсутствие кетогруппы. [48]

В результате этих исследований в СССР были глубоко изучены все важнейшие антибиотики и разработаны способы их промышленного производства. В конечном итоге в СССР была создана мощная антибиотическая промышленность и организовано производство всех важнейших антибиотиков: пенициллинов ( бензилпе-шщиллина, феноксиметилпенициллина и некоторых полусинтетических пенициллинов), стрептомицина и дигидрострептомицина, хлорамфеникола ( левомице-тина), циклосерина, тетрациклиновых антибиотиков ( тетрациклина, окситетрациклина, хлортетрацикли-на), неомицина ( колимицина, мицерина), полимикси-на М, мономицина ( паромомицина), эритромицина, олеандомицина, нистатина, гризеофульвина, оливоми-цина и др. Однако все медико-биологические и технологические исследования лежат за пределами тематики данной статьи, в которой кратко будут рассмотрены лишь основные материалы по химии антибиотиков. [49]

Против энтерококков магнамицин in vitro более активен, чем пенициллины или дигидрострептомицин; по своему действию он близок к террамицину. В отношении Staphylococcus aureus и различных видов Bacillus магнамицин несколько уступает террамицину, пенициллинам и дигидрострелтомицину. Магнамицин в основном обладает бактериостатическим действием, но при повышенных концентрациях может действовать и бактерицидно. В присутствии сыворотки крови человека ( до 20 %) активность магнамицина заметно не изменяется. Штаммы бактерий, резистентные к пенициллинам, террамицину, ауреомицину, хлорамфениколу, полимиксину В, дигидрострептомицину и бацитрацину, остаются чувствительными к действию магнамицина. С другой стороны, стафилококки и стрептококки, устойчивые к эритромицину, олеандомицину и гризеомицину, как правило, нечувствительны также и к действию магнамицина. [52]

Разделение антибиотиков на группы Л - F по классификации Миядзаки - Ури. [53]

Следует отметить, что эта классификация имеет существенные недостатки. Во-первых, дальнейшее разделение внутри групп невозможно. Во-вторых, границы групп четко не установлены. Использование классификации не вызывает затруднений в случае типичных представителей, но трудности могут возникнуть при исследовании антибиотиков, обладающих промежуточными свойствами. Таким образом, этот антибиотик может быть отнесен к группе Лик группе С, причем классификация Миядзаки - Ури не позволяет однозначно решить этот вопрос. В-третьих, имеются противоречия между этой классификацией и ранее опубликованными данными. Так, например, по данным Ури [724], подвижность макролидов карбомицина, эритромицина и олеандомицина при повышении концентрации NH4C1 сначала увеличивается, а затем уменьшается. Между тем, ранее было [733] показано, что подвижность эритромицина ( и лейкомицина) не уменьшается при хроматографировании в концентрированных растворах хлористого аммония и, следовательно, они могут быть отнесены к группе В. Ури [724], выделяя макролидные антибиотики в самостоятельную группу, не учел ранние данные, противоречащие его результатам. Таким образом, пока не ясно, следует ли макролидные антибиотики выделять в самостоятельную группу. [54]

Страницы: 1 2 3 4