Cтраница 4
О возможности избирательного метилирования гетероциклических оснований в олигонуклеотидах под действием диазометана в литературе имеются противоречивые сведения. С другой стороны, по данным Голы и Шайта222, при метилировании ряда олигорибонуклеотидов диазометаном происходит сильное расщепление фосфодиэфирнои связи и метилирование по 2 -гидроксильной группе остатка рибозы; при метилировании тимидилил - ( 3 - 5) - тимидина отмечено образование заметных количеств триэфира. В случае ApU авторы последней работы наблюдали метилирование как по остатку урацила, так и по остатку аденина. [46]
Естественно, что алкилирование гетероциклического основания ( и его производных) протекает при этом по месту наибольшей электронной плотности. Наиболее легко из обычных нуклеозидов подвергаются алкилированию производные гуанозина. Метилирование гуанозина и 2 -дезоксигуанозина йодистым метилом в диме-тилформамиде 215 или диметилсульфатом в водном растворе при рН 4 215238 приводит к 7 - М - метилгуанозину или 7 - г4 - метил-2 - дез-оксигуанозину. Обработка йодистым метилом в диметилсульф-оксиде в присутствии поташа дает l - N - метилпроизводные239, при дальнейшем метилировании l - N-метилгуанозина образуется 1 7-диметилгуанозин. [47]
При этой конформации аминогруппы гетероциклических оснований более доступны, чем в двухцепочечном комплексе ДНК. [48]