Плазминоген
Cтраница 1
Плазминоген, антиплазмины и скорость фибринолиза при гипертонической болезни и атеросклерозе. [1]
 |
Белки свертывания кровн. [2] |
Активация плазминогена может осуществляться также калликреином, специфическим тканевым активатором плазминогена, и, кроме того, в результате образования комплекса с бактериальным белком стрепто киназой. [3]
Тканевые активаторы плазминогена имеются в легких, матке, предстательной железе. При операциях на этих органах вследствие выхода значительного количества активатора из ткани в кровяное русло может возникнуть острый фибринолиз. [4]
В почке синтезируется активатор плазминогена - урокиназа. В мозговом веществе почки образуются простагландины, в том числе простагландин А2, который называют также медуллином. Они участвуют в регуляции общего и почечного кровотока, вызывают натрийурез, уменьшают чувствительность клеток к АДГ. В почке образуется эри-трогенин, который способствует превращению в плазме крови неактивного эритропоэ-тиногена в эритропоэтин, стимулирующий эритропоэз в костном мозге. В почке вырабатывается брадикинин, являющийся сильным вазодилататором. [5]
 |
Генноинженерная конструкция, кодирующая рекомби-нинтный белок цинковые пальцы - эндонуклеаза рестрикции Fold. [6] |
Фермент, называемый активатором тканевого плазминогена ( tPA), - это сериновая протеина-за, состоящая из нескольких доменов; ее используют в клинике для растворения сгустков крови. К сожалению, tPA быстро выводится из системы кровообращения, поэтому его приходится вводить путем инфузии. Чтобы добиться желаемого терапевтического эффекта, необходимо использовать высокие концентрации фермента, а это может приводить к неспецифическому внутреннему кровотечению. Таким образом, было бы весьма желательно получить долгоживущий фермент tPA, обладающий высоким сродством к фибрину в тромбах и не вызывающий кровотечения. Заменив Thr-103 на Asn, получили фермент, сохраняющийся в плазме кролика примерно в 10 раз дольше, чем нативный вариант. Заменив аминокислоты 296 - 299 с Lys-His-Arg-Arg на Ala-Ala-Ala-Ala, добились существенного повышения сродства фермента к фибрину. Заменив Asn-117 на Gin, получили фермент с такой же фибринолитиче-ской активностью, как у исходного фермента. Чтобы выяснить, можно ли использовать его вместо нативного tPA, нужно провести дополнительные исследования. [7]
Для проверки этой гипотезы тканеспецифичный активатор плазминогена был присоединен к моноклональ-ному антителу, специфичному в отношении фибрина. [9]
Известно, что очень активный активатор плазминогена вырабатывается гемолитическим стрептококком. [10]
Растворение тромбов крови осуществляется серино-ферментом - плазминогеном. Он активируется так же, как трипсин, путем разрыва одной пептидной связи между аргинином и валином. Активированный фермент - плаамин - разрывает все пептидные связи, соседние с аргинином или лизином в молекулах фибрина. [11]
Для хроматографии рибошмальной РНК и для выделения плазминогена производится лизин - сефароза 4В путем связывания ь-лизина с сефарозой 4В после активации бромщианом. Концентрация связанного лизина составляет 4 - 5 мкмоль на 1 мл набухшего геля. Лизин-сефароза 4В поставляется в виде лио-филизованного порошка в пакетах по 15 г, что эквивалентно 60 мл набухшего геля. Порошок содержит добавки для сохранения способности геля к набуханию. При хранении сухого геля при температурах 8 С не наблюдается никакой заметной потери связанного лиганда даже через 1 год хранения. [12]
Активация плазминогена может осуществляться также калликреином, специфическим тканевым активатором плазминогена, и, кроме того, в результате образования комплекса с бактериальным белком стрепто киназой. [13]
В таких ситуациях для повышения уровня плазмина в крови было предложено использовать активатор плазминогена в качестве терапевтического средства. [15]
Страницы: 1 2 3 4