Плазминоген
Cтраница 4
С течением времени ретрагированный сгусток фибрина в организме человека или животного подвергается под влиянием протеолитического фермента плазмы крови - фибринолизина или плазмина - постепенному рассасыванию с пбряапвянимГ Пк рартнор имм выводе продуктов-тйдро-лиэаг ассасывание тромбов всосудах происходит под влиянием именно этого фермента. В норме фибринолизин ( плазмин) находится в крови в форме неактивного фибр инолизиногена или плазминогена. Остается еще не вполне ясным, каков механизм превращения плазминогена в активный фермент плазмин. Установлено существование особых сывороточной и тканевой киназ фибринолизина. В норме, однако, активность этих киназ очень низка и поэтому растворения образовавшегося сгустка in vitro обычно не происходит. Напротив, при патологических состояниях возможно образование весьма активных киназ, что иногда приводит к усиленному фибри-нолизу и развитию геморрагического диатеза. [46]
В клднической практике последнего десятилетия для лечения тромбозов нашли широкое применение такие тромболитические препараты, как стрептокиназа, стрептодеказа, урокиназа. Они относятся к активаторам плазминогена и при взаимодействии с ним активируют плазмин. Особого внимания заслуживает разработанный в ВКНЦ СССР новый препарат, являющийся иммобилизованной на полисахариднои матрице стрептазой-стрептодека-зой. Стрептодеказа обладает выраженной тромболитической активностью, обусловленной способностью фермента превращать плазминоген крови в плазмин и инактивировать его ингибиторы. [47]
Примеры использования одного и того же экзона в разных генах подтверждают гипотезу о перетасовке экзонов в процессе эволюции. Оказывается, что один и тот же структурный элемент может использоваться при образовании разных белков. Один из них кодирует структуру характерного белкового домена - пальца. Этот экзон обнаруживается также в гене фибронектина, где он представлен несколькими копиями, разделенными нитронами. Другой экзон гена плазминогена выявлен в гене эпидермального фактора роста, пять остальных экзонов формируют протеазный домен. [49]
Ретрагированный сгусток фибрина в организме человека и животных под влиянием протеолитического фермента плазмы крови-плаз мин а подвергается постепенному рассасыванию с образованием ряда растворимых в воде продуктов гидролиза-пептидов. В норме плазмин находится в крови в форме неактивного предшественника-плаз мин о гена. Превращение плазминогена в плазмин сопровождается отщеплением от полипептидной цепи 25 % аминокислотных остатков. Ведущая роль в этом процессе принадлежит кровяным активаторам. В норме активность кровяных активаторов плазминогена очень низкая, т.е. они находятся в основном в форме проактиваторов. Весьма быстрое превращение кровяного проактиватора в активатор плазминогена происходит под влиянием тканевых лизокиназ, а также стрептокиназы. Стрептокиназа вырабатывается гемолитическим стрептококком и в обычных условиях в крови отсутствует. Однако при стрептококковой инфекции возможно образование стрептокиназы в большом количестве, что иногда приводит к усиленному фибринолизу и развитию геморрагического диатеза. [50]
Мономерный фибрин, образующийся при расщеплении, агрегируется в пучки волокон, переходящие затем в стабилизированные водородными связями фнбриновые сгустки. Транспептндаза, образующаяся под действием фактора свертывания крови XIII нз четырехцепочечного а2 гл бУлина М 350 000, осуществляет ковалентную сшивку сгустков фибрина, замыкая изопептидные связи между 7-карбоксильнымн н е-аминогруппамн боковых цепей остатков глутаминовой кислоты и лизина. Образующийся полимер фабрина нерастворим в воде и 8 М растворе мочевины. Обратный процесс растворения сгустков фибрина идет под действием шшзмина ( фибринолн-зин) - трипсиноподобной протеазы, протеолитически расщепляющей фибрин до растворимых продуктов. Сам плазмин образуется из неактивного предшественника плазминогена при его специфической активации урокнназой почек ( М 53 000) или стрептокиназой ( М 47 000) из / 3-гемолитических стрептококков. [51]
Его отличительной особенностью являются длительная циркуляция в организме, медленнее выведение и отсутствие связывания с антипротеазами с последующей нейтрализацией. Он обладает значительно большим сродством к фибрину, чем к фибриногену, что обеспечивает его избирательное взаимодействие с фибрином. Таким образом, плазминоген имеет ведущее значение в растворении венозных тромбов. Плазминоген может и должен быть отнесен к фибринолитикам нового поколения. Еще одним его преимуществом является эффективность действия при гипо-плазминогенемии, когда применение активаторов типа стрептазы будет бесполезным из-за отсутствия тканевого плазминогена. Первое исследование лечебного действия плазминогена было проведено В. В. Никольской в 1985 г. в эксперименте на кроликах с созданной автором моделью тромбоза конъюнктивальных, сосудов при помощи подконъюнктивального введения тромбина. Тромбоз сосудов в зоне введения тромбина образовался через 5 мин, при этом определялось явное снижение фибринолитиче-ской активности слезной жидкости. Через 4 ч после моделирования тромбоза вводился субконъюнктивально плазминоген, который вызывал лизис тромба, что отчетливо регистрировалось пр фотографировании на щелевой лампе. [52]
Его отличительной особенностью являются длительная циркуляция в организме, медленнее выведение и отсутствие связывания с антипротеазами с последующей нейтрализацией. Он обладает значительно большим сродством к фибрину, чем к фибриногену, что обеспечивает его избирательное взаимодействие с фибрином. Таким образом, плазминоген имеет ведущее значение в растворении венозных тромбов. Плазминоген может и должен быть отнесен к фибринолитикам нового поколения. Еще одним его преимуществом является эффективность действия при гипо-плазминогенемии, когда применение активаторов типа стрептазы будет бесполезным из-за отсутствия тканевого плазминогена. Первое исследование лечебного действия плазминогена было проведено В. В. Никольской в 1985 г. в эксперименте на кроликах с созданной автором моделью тромбоза конъюнктивальных, сосудов при помощи подконъюнктивального введения тромбина. Тромбоз сосудов в зоне введения тромбина образовался через 5 мин, при этом определялось явное снижение фибринолитиче-ской активности слезной жидкости. Через 4 ч после моделирования тромбоза вводился субконъюнктивально плазминоген, который вызывал лизис тромба, что отчетливо регистрировалось пр фотографировании на щелевой лампе. [53]
Ретрагированный сгусток фибрина в организме человека и животных под влиянием протеолитического фермента плазмы крови-плаз мин а подвергается постепенному рассасыванию с образованием ряда растворимых в воде продуктов гидролиза-пептидов. В норме плазмин находится в крови в форме неактивного предшественника-плаз мин о гена. Превращение плазминогена в плазмин сопровождается отщеплением от полипептидной цепи 25 % аминокислотных остатков. Ведущая роль в этом процессе принадлежит кровяным активаторам. В норме активность кровяных активаторов плазминогена очень низкая, т.е. они находятся в основном в форме проактиваторов. Весьма быстрое превращение кровяного проактиватора в активатор плазминогена происходит под влиянием тканевых лизокиназ, а также стрептокиназы. Стрептокиназа вырабатывается гемолитическим стрептококком и в обычных условиях в крови отсутствует. Однако при стрептококковой инфекции возможно образование стрептокиназы в большом количестве, что иногда приводит к усиленному фибринолизу и развитию геморрагического диатеза. [54]
На специфических иммуно-сорбентах установлены структурные различия между ядерной и митохондриалыюй глутаматдегидрогеназамн. Уаймен и Уоллен [1290] с помощью аффинной хроматографии исследовали соотношения между структурами глутаминовой ( А) и лизиновой ( В) форм плазминогена человека и их взаимодействие с N-концевым активационным пептидом. N-Концевой активационный пептид хро-матографировали на сефарозе с ковалентно связанным плазмино-геном В; 1 0 мкмоль иммобилизованного плазминогена В сорбировал 0 27 мкмоль этого пептида. Адсорбированный пептид мог быть элюирован буфером, содержащим 0 005 моль / л е-аминокапроновой кислоты. Вывод о ее специфическом действии следует из использования для элюирования достаточно низкой концентрацией. При нанесении N-концевого активационного пептида на сефарозу с присоединенным плазминогеном А сорбируется только 0 10 мкмоль. [55]
Его отличительной особенностью являются длительная циркуляция в организме, медленнее выведение и отсутствие связывания с антипротеазами с последующей нейтрализацией. Он обладает значительно большим сродством к фибрину, чем к фибриногену, что обеспечивает его избирательное взаимодействие с фибрином. Таким образом, плазминоген имеет ведущее значение в растворении венозных тромбов. Плазминоген может и должен быть отнесен к фибринолитикам нового поколения. Еще одним его преимуществом является эффективность действия при гипо-плазминогенемии, когда применение активаторов типа стрептазы будет бесполезным из-за отсутствия тканевого плазминогена. Первое исследование лечебного действия плазминогена было проведено В. В. Никольской в 1985 г. в эксперименте на кроликах с созданной автором моделью тромбоза конъюнктивальных, сосудов при помощи подконъюнктивального введения тромбина. Тромбоз сосудов в зоне введения тромбина образовался через 5 мин, при этом определялось явное снижение фибринолитиче-ской активности слезной жидкости. Через 4 ч после моделирования тромбоза вводился субконъюнктивально плазминоген, который вызывал лизис тромба, что отчетливо регистрировалось пр фотографировании на щелевой лампе. [56]
Страницы: 1 2 3 4