Плазминоген
Cтраница 2
 |
Экзоны ( черные прямоугольники генов ( 3 - и Y-кристалликов мыши и домены ( греческий ключ в составе полипептидной цепи. [16] |
Прямоугольники - экзоны; треугольники - положение нитронов; а - ген активатора плазминогена ( сериновой протеиназы) / - палец фнбронектииа; / / - гомология с экзоном эпидермальиого фактора роста; / / / - экзоны протеазного домена; б - ген рецептора липо - Протенда низкой плотности: / - сигнальная последовательность; / / - домен, связывающий липопротеид ( гомология с экзоном в гене фактора комплемента С9 указана штрихами. [17]
Расщепление фибрина осуществляется протеолитическим ферментом плазмином, который находится в плазме в виде профермента плазминогена. Для его превращения в плазмин требуются активаторы, содержащиеся в крови и тканях. Таким образом, система фибринолиза, как и система свертывания крови, имеет внутренний и внешний механизмы активации. Внутренний механизм осуществляется ферментами самой крови, а внешний - тканевыми активаторами. [18]
Однако плазмин способен разрушать и предшественник фибрина фибриноген ( рис. 10.7), и если уровень последнего в результате терапии с использованием активатора плазминогена снизится слишком сильно, могут произойти обширные внутренние кровотечения. [19]
Для того чтобы установить, какая часть активационного пептида ответственна за специфическое взаимодействие, Уаймен и Уоллен [1290] нанесли триптический гидролизат 1 мкмоль активационного пептида на колонку с плазминоген В-сефарозой. Из пяти пептидов, образующихся после гидролиза трипсином, сорбируется только гептапептид Ala-Phe-Glu-Tyr-His-Ser-Lys, который занимает 41 - 51-положение 81-членного N-концевого пептида. Следовательно, данный пептид ответствен за взаимодействие, которое, по-видимому, имеет важное значение для конформационного состояния молекулы плазминогена. [20]
Используются в медицине ингибиторы протеиназ, в частности плазмина и трипсина. Если плазминоген крови активируется слишком интенсивно и в ней возникает слишком много плазмина, то при этом сильнодействующий фермент разрушит и фибриноген, и другие факторы из системы свертывания крови. При этом свертываемость крови сильно снижается и это часто является причиной обескровливания больных. Синтетический ингибитор - е-аминокапроновая кислота - тормозит активацию плазминогена в плазмин, а при более высоких концентрациях - и действие плазмина, предотвращая этим опасные изменения. Так называемый фактор Кунитца и Нортропа ( инипрол) тормозит действие трипсина и химотрипсина. Ингибиторы подобного рода защищают организм от ферментной интоксикации. [21]
В клднической практике последнего десятилетия для лечения тромбозов нашли широкое применение такие тромболитические препараты, как стрептокиназа, стрептодеказа, урокиназа. Они относятся к активаторам плазминогена и при взаимодействии с ним активируют плазмин. Особого внимания заслуживает разработанный в ВКНЦ СССР новый препарат, являющийся иммобилизованной на полисахариднои матрице стрептазой-стрептодека-зой. Стрептодеказа обладает выраженной тромболитической активностью, обусловленной способностью фермента превращать плазминоген крови в плазмин и инактивировать его ингибиторы. [22]
Как видно из схемы 2, фибринолиз протекает в 3 фазы. В I фазу образуется кровяной активатор плазминогена, во II фазу он и другие стимуляторы превращают плазминоген в плазмин и в III фазу плазмин расщепляет фибрин до пептидов и аминокислот. Эффективность фибринолиза определяется тем, что при свертывании крови фибрин адсорбирует плазминоген, который превращается в плазмин в сгустке. [23]
В последнее время были проведены исследования функции тромбоцитов у больных тромбозом вен сетчатки. Выявлена высокая положительная корреляция между тромбоцитарной ги-перакти-вностью, снижением уровня плазминогена и окклюзией. [24]
Относительное его количество в ллазме крови на высоте острого поражения у кроликов возрастает примерно в 2 раза. В изменении фибринолитической активности у облученных животных определенную роль играют гуморальные факторы крови - плазминоген и его ингибиторы. Однако молекулярный механизм наблюдающихся изменений изучен недостаточно. [25]
С течением времени ретрагированный сгусток фибрина в организме человека или животного подвергается под влиянием протеолитического фермента плазмы крови - фибринолизина или плазмина - постепенному рассасыванию с пбряапвянимГ Пк рартнор имм выводе продуктов-тйдро-лиэаг ассасывание тромбов всосудах происходит под влиянием именно этого фермента. В норме фибринолизин ( плазмин) находится в крови в форме неактивного фибр инолизиногена или плазминогена. [26]
Как видно из схемы 2, фибринолиз протекает в 3 фазы. В I фазу образуется кровяной активатор плазминогена, во II фазу он и другие стимуляторы превращают плазминоген в плазмин и в III фазу плазмин расщепляет фибрин до пептидов и аминокислот. Эффективность фибринолиза определяется тем, что при свертывании крови фибрин адсорбирует плазминоген, который превращается в плазмин в сгустке. [27]
Макрофаги участвуют в процессах воспаления и регенерации, в обмене липидов и железа, обладают противоопухолевым и противовирусным действием. Это связано с тем, что они секрети-руют лизоцим, комплемент, интерферон, эластазу, коллагеназу, активатор плазминогена, фибро-генный фактор, усиливающий синтез коллагена и ускоряющий формирование фиброзной ткани. [28]
Образование из неактивных белков-предшественников установлено для целого ряда ферментов: пепсина, реннина, трипсина, химотрипсина, карбоксипептидазы А; их получали, соответственно, из пепсиногена, прореннина, трипсиногена, химотрипсиногена, прокарбоксипептидазы А. Активация предшественника характерна также для многих белков, участвующих в системе свертывания крови: так, протромбин превращается в тромбин, плазминоген - в плазмин, а фибриноген - в фибрин. Имеются сведения о существовании в поджелудочной железе проэстеразы. [29]
На специфических иммуно-сорбентах установлены структурные различия между ядерной и митохондриалыюй глутаматдегидрогеназамн. Уаймен и Уоллен [1290] с помощью аффинной хроматографии исследовали соотношения между структурами глутаминовой ( А) и лизиновой ( В) форм плазминогена человека и их взаимодействие с N-концевым активационным пептидом. N-Концевой активационный пептид хро-матографировали на сефарозе с ковалентно связанным плазмино-геном В; 1 0 мкмоль иммобилизованного плазминогена В сорбировал 0 27 мкмоль этого пептида. Адсорбированный пептид мог быть элюирован буфером, содержащим 0 005 моль / л е-аминокапроновой кислоты. Вывод о ее специфическом действии следует из использования для элюирования достаточно низкой концентрацией. При нанесении N-концевого активационного пептида на сефарозу с присоединенным плазминогеном А сорбируется только 0 10 мкмоль. [30]
Страницы: 1 2 3 4