Cтраница 2
Гутт-манну и Буассона [897] удалось провести перегруппировку О-ацетильного производного пептида в N-ацетильное при рН 7 9 в течение 1 час. [16]
Шуманн и Буассона [1986] описали щелочной гидролиз фталильных производных раствором едкого натра в диоксане, причем в этих условиях не наблюдалось раскрытия фталимид-ного цикла. Хансон и Иллард [933] на ряде примеров провели сравнительное изучение щелочного и кислотного гидролиза. [17]
Плесе и Буассона ( [17386]; ср. Найдено, что применение 2, 4, 5-трихлорфениловых эфиров является весьма перспективным. Изучена также зависимость процесса аминолиза от растворителя, природы защитной группы и аминокислоты. Согласно приведенным данным, диоксан, водный пиридин и пиридин являются наиболее подходящими растворителями. Прекрасным растворителем оказался также диметилформамид, тогда как хлороформ совершенно непригоден для этой цели. Среди всех обычно применяемых защитных групп наибольший эффект пространственного экранирования проявляет тритильная группа. [18]
Гутт-манну и Буассона [897] удалось провести перегруппировку О-ацетильного производного пептида в N-ацетильное при рН 7 9 в течение 1 час. [19]
Сандрин и Буассона [ 1904в ] синтезировали О - эледоизин. Этот синтез проводили по схеме, аналогичной получению самого эледоизина ( ср. [20]
Гуттманн и Буассона [897] сделали интересное наблюдение, касающееся активности аналогов а - МСГ, укороченных с N-конца на два аминокислотных остатка. N-ацетильная группа оказывает более сильное влияние на активность, чем N-концевые остатки серина и тирозина. При этом было подтверждено наблюдение, сделанное на соединениях I, II и III, о слабом влиянии свободной аминогруппы лизина на биологическую активность. Замена N-формильной группы на объемистую то-зйльную ( XXIII) снижает активность до 0 5 - 106 единиц / г. В отличие от аминогруппы в положении 11 гуанидиновая группа аргинина в положении 8 существенна для проявления активности. [21]
Гуттманн и Буассона [892, 900], учитывая аминокислотный состав ( 3 - КСФ, предприняли синтез Ьуз8 - гомологов вазопрессина, а именно ( His-Ser-Cys) 1 - Lys8 - B33onpeccHHa и ( Ser-His-Cys) 1 - Ьуз8 - вазопрессина. Первый из этих пептидов обладал 1 / 10 КС-активности природного Ьуз8 - вазопрессина ( in vivo, на крысах) и 1 / 20 вазопрессорной активности ( по влиянию на кровяное давление у крыс); второй гомолог обладал лишь около 1 / 60 КС-активности и около 1 / 100 вазопрессорной активности вазопрессина. Шз-Зег - Суз - Окситоцин и ( 5ег - Н з - Суз) 1-окситоцин оказались практически неактивными, проявляя лишь 1 / 1000 КС-активности вазопрессина. [22]
Жакено и Буассона [1133], которые использовали для синтеза схему, приведенную на рис. 76 и предусматривающую последовательную конденсацию трех трипептидов. При этом ами-дирование проводили на стадии Cbo-Pro-Ileu-Gly-OEt и М - конце-вой остаток защищали тозильной группой. [23]
Хегенин и Буассона [1081] ( ср. Образовавшийся циклический дисульфид обессоливали фильтрованием через ам-берлит IRC-50 ( ХЕ-64) и амберлит IRA-410 ( в ацетатной форме для удаления ферроцианид-ионов), очищали противоточным распределением ( егор-бутанол / вода / трифторуксусная кислота, 120: 160: 1; / ( 0 26) и вновь обрабатывали амберлитом IRA-410. Окситоцин выделяли в виде моногидрата диаце-тата. Исследование биологических свойств показало следующую активность: сокращение матки крысы - 42 5 / мг, кровяное давление у птиц - 90 3 / мг, стимулирование выделения молока у кроликов - 95 6 / мг, повышение кровяного давления у кроликов - 103 10 / мг. [24]
Хегенин и Буассона [1080] использовали для синтеза Аг. В отличие от предыдущих работ в данном случае гуанидиновую функцию аргинина блокировали тозильной защитной группой. К тому же результату привели ацилирование п-нитрофе-нилового эфира № - тозил-ь-аргинина карбобензокси-ь-пролином ( через соответствующий смешанный ангидрид) и конденсация образовавшегося дипептида с амидом глицина. [25]
Гуттманном и Буассона [900] двумя различными путями. [26]
Хегенин и Буассона [1080] также описали синтез Arg8 - BasoTOUHHa, использовав в качестве исходных фрагментов Tos-Cys ( Bzl) - Tyr-Ileu - OPhNO2 ( ср. Выделенный с помощью противоточного распределения ( 200 переносов; вгор-бутанол / вода / трифторуксусная кислота, 120: 160: 1; / С 0 39) аналог обладал прессорной активностью 245, депрессор-ной - 285, окситотической - 155 и антидиуретической - 250 / мг. [27]
Мейера и Буассона, показанная на рис. 6; схема, изображенная слева, представляет собой продольное сечение правой части. [28]
Точечное проявление по Буассона. [29]
Вазопрессин описан Хегенином и Буассона [1080] ( ср. При синтезе этих аналогов использовали методы, разработанные ранее ( ср. [30]