Диасте-реомер

Cтраница 3

Как мы уже знаем, соединения с несколькими хиральными центрами способны существовать в стереоизомерных формах, различающихся не только при исследовании их с помощью поляриметра, но и имеющих различные физические константы. Такие стереоизомерные формы называются диасте-реомерами. [31]

Показано, что в принципе диасте-реомеры можно разделять перегонкой, экстракцией73, диализом, адсорбцией. Об этих работах мы подробнее расскажем позднее. [32]

Однако было найдено, что при использовании N-феншшроиз-водных после образования диастереомеров 99 устанавливается их равновесная концентрация. Если кристаллизацию вызвать упариванием растворителя, то выделяется только один диасте-реомер. После частичной кристаллизации равновесие устанавливается снова, и при дальнейшем концентрировании выпадает тот же изомер. N-Метилацетамид, присутствующий в качестве побочного продукта в реакции, является достаточно сильным основанием, чтобы катализировать эпимеризацию по атому кремния. При применении очищенных веществ равновесие устанавливается за время от 2 суток до 3 недель в растворе бензола или хлороформа, и за 30 мин в ацетоне или ацетонитриле или в присутствии небольших количеств третичных аминов. Механизм эпимеризации не установлен. Если во время этого процесса окружение атома кремния становится симметричным, то окружающие группы можно рассматривать как факторы, термодинамически контролирующие асимметрический синтез; нужно иметь, однако, в виду и другие возможности для объяснения механизма. [33]

Частичный асимметрический синтез в свою очередь распадается на несколько разновидностей. Диастереоселективный асимметрический синтез наблюдается тогда, когда в результате реакции возникают диасте-реомеры, которые, как известно, различаются физическими свойствами. Пример диастереоселек-тивного асимметрического синтеза, при котором вспомогательная оптически активная группа находится в субстрате, - рассмотренные выше синтезы А. [34]

Аналогичное рассуждение применимо к hs, s и kR R. Конечно, следовало бы каким-либо независимым методом определить, какая пара диасте-реомеров образуется в избытке, так как гидролиз ( R R - S, S) - или ( R, S S, ) - смесей должен привести только к рацемическому спирту и кислоте. Однако если конфигурация преобладающего изомера уже определена, то отпадает необходимость использовать оптически активные реагенты при наличии прямого метода анализа диастереомеров. [35]

Для разделения энантиомеров чаще всего предварительно проводят р-цию между анализируемыми в-вами и оптически активными реагентами с образованием диасте-реомеров, к-рые затем разделяют методами газо-жидкост-ной или высокоэффективной жидкостной хроматографии на колонках с оптически активными неподвижными фазами. [36]

Этот метод подобен асимметрическому синтезу, о котором говорилось в разд. Наиболее важной областью применения этого метода [94] является разделение рацемических алкенов при обработке оптически активным диизопинокамфилбораном, ибо незамещенные алкены с трудом поддаются превращению в диасте-реомеры. [37]

Синтез ( у-эпиандростерона. [38]

Последний путь, хотя и более быстрый, является также и более трудным. Так, например, одновременное введение четырех новых асимметрических атомов в соединение, в котором уже есть один или большее число асимметрических атомов, может дать до 16 диасте-реомеров, из которых только один требуемый. [39]

G дает ряд диасте-реомеров, то группы G диастереотопны. Замещение одного или другого диастереотоп-ного атома водорода на дейтерий приводит к диастереомерам, которые можно легко различить, обозначив их цис-транс, экзо-эндо или аксиальный-экваториальный. Диастереомеры могут быть хиральными, например производные приведенных выше трех моральных молекул, или ахиральными, например производные хлорэтилена, бициклобутана и циклогексана в конформации кресла. В 2-хлориндане ( Х1д) и в трициклической молекуле ( Х1з) наборы диастереотопных атомов водорода имеют энантиотопные аналоги. Поэтому замещение диастереотопных атомов водорода в этих молекулах на атомы дейтерия дает хиральные диастереоме-ры, даже если до замещения сами молекулы были ахиральны. При подходящем масштабе времени наблюдения ( см. разд. VI) диастереотопные группы отличаются по своим физическим и химическим свойствам ( например, по химическим сдвигам в ЯМР-спектрах, по скоростям реакций) даже в ахиральном вне-молекулярном окружении. Подход хирального или ахирального реагента к двум диастереотопным сторонам приводит к двум диа-стереомерным переходным состояниям. [40]

Конденсацией альдегидов с 1 2-аминотиолами получены с хорошим выходом тиазолидины. С использованием соответствующим образом защищенного производного формилглицина и D-пенпцил-ламина была получена пенициллоиновая кислота, содержащая защитную группу. Хотя в этой реакции и получалась смесь диасте-реомеров, нужный изомер был все же выделен. [41]

В принципе, имеется два способа использования хроматографии для расщепления рацематов. Первый из них, как бы модификация описанного ранее метода, состоит в том, что диасте-реомеры разделяют не кристаллизацией, а с помощью препаративной газовой хроматографии. Однако такое применение хроматографии очень ограниченно, поскольку промежуточными диастереомерами обычно являются соли. В этом отношении хроматография диастереомерных эфиров или амидов представляется более перспективной. [42]

Указанный сульфоксид был получен наряду с аспарагиновой, глутаминовой и другими аминокислотами пропусканием диффузата через колонку с ионообменной смолой Zeo-Karb 215 в Н - форме и последующей обработкой смолы аммиаком. При хроматографии на бумаге это вещество ведет себя так же, как и синтетическая смесь диастереомеров сульфоксида S-метил - Ь - цистеина, полученная окислением аминокислоты водным раствором перекиси водорода. Такие смеси были получены из S-метилцистеина двумя группами исследователей; однако не было сделано ни одной попытки разделить диасте-реомеры, получающиеся вследствие возникновения нового асимметрического центра - сульфоксидной группы. Разделение подобных оптических изомеров не требует использования третьего оптически активного центра ( см. стр. Лейвин [30] разделил изомерные сульфоксиды L-метионина кристаллизацией их пикратов. [43]

Присоединение метилмагнийиодида к 2-фенилпропаналю происходит стереоселективно; образуется вдвое больше - эрцтро изамера, чем грео-изомера. Селективное образование нового хиралъного центра с определенной конфигурацией, происходящее в ходе реакции, в которой участвует хиральная молекула, является примером асимметрической индукции. Переходные состояния, ведущие к образованию эрйтро - и: rpeo - HSOMCpoBj являются днастереомерными и имеют различную энергию; следовательно, будет преобладать продукт, соответствующий переходному состоянию с более низкой энергией. Следует также указать, что хотя реакция ( 5) на схеме 2.5 иаписана Для присоединения метилмагнийиодида к S-2 - фенилпропаналю, идентичные количества диасте-реомеров будут образовываться и в случае R-2 - фенилпропаналя. [44]

Оптическая ( зеркальная) изомерия обусловлена наличием в молекуле асимметрич. Один асимметрический атом углерода определяет существование двух зеркально-изомерных веществ, различающихся направлением вызываемого ими вращения плоскости поляризованного света при полной идентичности всех остальных физич. С в молекуле и составляет 2, где п - число асимметрич. Поэтому они различаются не только вращением плоскости поляризации света, но и другими физич. Примером диасте-реомеров могут служить винные кислоты. [45]

Страницы: 1 2 3 4