Cтраница 1
Защита аминогруппы может быть осуществлена реакцией с карбобенз-оксихлоридом ( R СвН5СН2), получаемым из бензилового спирта и фосгена. Бензилоксикарбонильная группировка легко удаляется каталитическим гидрированием. [1]
Защита аминогруппы может быть осуществлена реакцией с карбобензокси-хлоридом С6Н5СН2ОСОС1, получаемым из бснзилового спирта и фосгена. Бензи-локсикарбонидьная группировка легко удается каталитическим гидрированием. [2]
Для защиты аминогрупп используются также и другие производные CBz-группы, например n - метоксикарбобензоксигруппа, удаляемая в безводной три-фторуксусной кислоте. В то же время n - нитрокарбобензоксигруппа гораздо более устойчива к обработке НВг ( электроноакцепторная нитрогруппа), чем CBz-rpyn - па. Поэтому CBz-группу можно удалить, сохранив я-нитроаналог. [3]
Для защиты аминогруппы применяют также формильную, трет-бу-токсика р боиилвную, трифторащетильную, тоэильную, я-шитрокарбобекз-окси -, циклопентилоксикарбонильную и феноксикарбонильную группировки. Соли N-заме-щенных производных аминокислот различных типов обычно сразу кристаллизуются при добавлении одного эквивалента дициклогексилами-на. Для синтеза пептидов, содержащих лизин, Циперда ( 1961) экранировал а-аминогруппу превращением лизина в комплексное соединение меди, чтобы получить Ne - тозиллизин, из которого далее он получил Na - карбобензокси - Ые-тозиллизин. После образования первой пептидной связи ( по карбоксильной группе лизина) - аминогруппу освобождают гидрированием, причем N-тозильная группа не затрагивается. Тозильную группу сохраняют до конца синтеза и затем удаляют восстановлением натрием в жидком аммиаке. [4]
Для защиты аминогруппы ее ацилируют уксусным или трифторуксусным ангидридом в растворе метанола при комнатной температуре. Для аминокислот и полипептидов эти реагенты часто неприменимы, так как приводят к побочным реакциям. Более мягким и дающим хорошие результаты методом получения ацильных производных является взаимодействие эфиров аминокислот или пептидов с соответствующим эфиром N-оксисукцинимида. Ацили-рование этим реагентом проводят при комнатной температуре в водном или водно-диоксановом растворе бикарбоната натрия. Таким способом удается гладко проацилиро-вать все свободные аминогруппы. [5]
Для защиты аминогруппы, кроме уже рассмотренных ациль-ных остатков, применяли и другие группировки этого же типа, которые, однако, теперь уже не имеют большого значения в пептидном синтезе. [6]
Для защиты аминогруппы чаще всего применяли бензилоксикарбонильный и тозильный остатки. Создание пептидной связи осуществляли следующими методами: хлорангидридным [515, 634, 806, 938, 1057, 1159, 1160]; методом активированных эфиров, например с помощью цианметиловых [1099, 1246], п-нитрофениловых [265, 272, 273, 469, 891] или фениловых [2274] эфиров; методом смешанных ангидридов [80, 265, 296, 1059, 1113, 1491]; азидным [80, 296, 515, 940, 1059, 1113], тетраэтилпирофосфитным [296, 634, 803, 1802], карбодиимидным [214, 231, 274, 463, 626, 1079, 1132, 1160, 1950], фосфоразо - и изоцианатным [815] методами и, наконец, фосфор-оксихлоридным [1491] и пиразолидным [1815] методами. Основность гидразина может являться причиной элиминирования S-бензильной группы в виде бензилмеркаптана, если гидразино-лиз эфиров пептидов, содержащих остаток S-бензилцистеина, проводить при слишком высокой температуре. [7]
Для защиты аминогруппы перед нитрованием используют уксусный ангидрид. [8]
Для защиты аминогруппы, кроме уже рассмотренных ациль-ных остатков, применяли и другие группировки этого же типа, которые, однако, теперь уже не имеют большого значения в пептидном синтезе. [9]
Для защиты аминогруппы чаще всего применяли бензилоксикарбонильный и тозильный остатки. Создание пептидной связи осуществляли следующими методами: хлорангидридным [515, 634, 806, 938, 1057, 1159, 1160]; методом активированных эфиров, например с помощью цианметиловых [1099, 1246], п-нитрофениловых [265, 272, 273, 469, 891] или фениловых [2274] эфиров; методом смешанных ангидридов [80, 265, 296, 1059, 1113, 1491]; азидным [80, 296, 515, 940, 1059, 1113], тетраэтилпирофосфитным [296, 634, 803, 1802], карбодиимидным [214, 231, 274, 463, 626, 1079, 1132, 1160, 1950], фосфоразо - и изоцианатным [815] методами и, наконец, фосфор-оксихлоридным [1491] и пиразолидным [1815] методами. Основность гидразина может являться причиной элиминирования S-бензильной группы в виде бензилмеркаптана, если гидразино-лиз эфиров пептидов, содержащих остаток S-бензилцистеина, проводить при слишком высокой температуре. [10]
Однако защита аминогруппы в исходном аминоалкилгалогениде бензолированием не обязательна. [11]
Для защиты аминогруппы а-аминокислоту с помощью бензилового эфира хлормуравьиной кислоты ( бензилоксикарбонилхлорид, карбобен-зоксихлорид, Бергман, 1932 г.) или трвг-бутилового эфира хлормуравьиной кислоты ( грег-бутилоксикарбонилхлорид, трвг-бутоксикар. [12]
Для защиты аминогрупп используют также третичные алкоксикарбо-нильные группы. Легкость удаления в этом случае обусловлена устойчивостью третичного карбениевого нона. [13]
Обязательна защита аминогрупп, не принимающих участия в образовании пептидной связи, а также тиольных групп ци-стеинов. Защита дополнительных карбоксильных групп не всегда необходима. [14]
Для защиты аминогрупп используют также третичные алкоксикарбо-нильные группы. Легкость удаления в этом случае обусловлена устойчивостью третичного карбениееого нона. [15]