Защита - аминогруппа
Cтраница 2
Для защиты аминогрупп используют также третичные алкоксикарбо-нильные группы. Легкость удаления в этом случае обусловлена устойчивостью третичного карбеяиевого нона. [16]
Для защиты аминогруппы применяют также формильную, трет-бу-токсикарбонильную, трифторацетильную, тозильную, л-нитрокарбобенз-окси -, циклопентилоксикарбонильную и феноксикарбонильную группировки. Соли N-заме-щенных производных аминокислот различных типов обычно сразу кристаллизуются при добавлении одного эквивалента дициклогексилами-на. Для синтеза пептидов, содержащих лизин, Циперда ( 1961) экранировал а-аминогруппу превращением лизина в комплексное соединение меди, чтобы получить N8 - тозиллизин, из которого далее он получил Ка-карбобензокси - - тозиллизин. После образования первой пептидной связи ( по карбоксильной группе лизина) а-аминогруппу освобождают гидрированием, причем N - тозильная группа не затрагивается. Тозильную группу сохраняют до конца синтеза и затем удаляют восстановлением натрием в жидком аммиаке. [17]
Помимо бензоильной защиты аминогруппы Фишер, а вслед за ним и другие исследователи использовали замещенные бензоиль-ные производные. Так, для расщепления серина и треонина более пригодным оказалось N - n - нитробензопльное производное, а для пролина ( V) - лг-нитробензоильное производное или 3 5-динитро-бензоильное производное. Последнее использовано также для расщепления оксипролина и серина, причем для солеобразова-ния применялось основание левомицетина. [18]
Для обратимой защиты аминогрупп пригодны следующие группы. [19]
При защите аминогруппы со стороны сульфогруппы может получиться таким образом только моноалкильное производное. [20]
Другим путем защиты аминогруппы служит превращение амина в соответствующий уретан путем взаимодействия с хлоругольным эфиром. Примером этого метода является синтез 4 5-диэтил - 2-нитроаншшна из 3 4-диэтил-анилина. [21]
Приведем примеры защиты аминогруппы и ацилирования одной аминокислоты ( в виде разных функциональных производных) другой с последующим отщеплением от дипептида защищающей группы. [22]
Используя метод защиты аминогруппы карбобензокси-хлоридом ( СвН6СН2ОСОС1), осуществите синтез трипептидов: а) гли-цилаланилглицина; б) аланилглицилфенилаланина. [23]
С целью защиты аминогруппы или для изменения влияния этой группы на реакцию иногда проводят ацилирование ее; после окончания реакции амид снова деацилируют. Хорошо известным примером такой защиты служит ацетилирование л-толуидина, осуществляемое для проведения контролируемого бромирования. [24]
Успешно применяют для защиты аминогруппы ацетильную [39, 46], формильную [47] и тозильную [43] группы. [25]
Наиболее распространенный способ защиты аминогруппы, предложенный Бергманом и Зерза-сом ( 1932), заключается в ацилировании ее бензиловым эфиром хлоругольной кислоты - карбобензоксихлоридом. [26]
Эта группа используется для защиты аминогруппы, причем алкилирование идет по SN. Тритильная группа весьма кислотолабильна. Тогда как ацильные и сульфогруппы защищают аминогруппу, уменьшая нуклеофильность атома азота, тритильная группа не влияет на его нуклеофильность ( основность); она блокирует аминогруппу, создавая стерические затруднения. На практике это может оказаться недостатком, поскольку объемистая тритильная группа способна также затруднять образование пептидной связи ( активированной) карбоксильной группой. [27]
 |
Схема производства n - нитроанилина из анилина. [28] |
Формилирование анилина проводят для защиты аминогруппы от окисляющего-действия азотной кислоты при нитровании. Формилятор обогревается топочными газами. [29]
В определенных случаях для защиты аминогруппы могут использоваться простые ацильные производные, например формиль-ная [30], трифторацетильная [31] и фталильная [32, 33] группы. Формильные производные аминокислот и пептидов ( 34) легко получают действием муравьиной кислоты в присутствии уксусного ангидрида и расщепляются спиртовым раствором хлорида водорода. Интересно, что формильная группа легко удаляется также окислением до соответствующей карбоновой кислоты ( 35) с последующим самопроизвольным декарбоксилированием. [30]
Страницы: 1 2 3 4