Cтраница 2
Реакция Михаэля -, заключающаяся в катализируемом основаниями присоединении кетонов, эфиров, нитрилов или нитросоединений, обладающих псевдокислотными свойствами, к а, Р - ДВОЙНОЙ связи сопряженного ненасыщенного кетона, эфира или нитрила сравнима с рассмотренным выше присоединением синильной кислоты к а р-двойной связи в такой же степени, как альдольная конденсация сравнима с образованием обычных циангидринов. [16]
Реакция Михаэля с участием нитрометана. [17]
Реакция Михаэля имеет большое значение в органическом синтезе. [18]
Реакция Михаэля в сочетании с альдодьной конденсацией применима для построения шестизвеиного цикла, конденсированного с другим циклом. Эта последовательность превращений, получившая название аннелирования по Робинсону, играет исключительно важную роль в синтезе сложных полициклических соединений в ряду стероидов итерпенондов. [19]
Реакция Михаэля обратима ( ср. [20]
Реакция Михаэля представляет собой очень эффективный способ удлинения углеродной цепи электрофила на три ( и более) атома углерода. Подчеркнем также, что типичными нуклеофильными компонентами реакции Михаэля служат ионные еноляты, производные карбонильных соединений. Таким образом, условия, требуемые для получения акцепторов Михаэля, очень схожи или даже идентичны условиям проведения самой реакции Михаэля. Эти обстоятельства создавали предпосылки для того, чтобы состыковать обе реакции - получение акцептора Михаэля и присоединение к нему нуклеофильного реагента - в связанную последовательность превращений, проводимых в одной колбе без выделения промежуточно образующихся продуктов. Более того, можно было ожидать, что функционально замещенные карбонильные соединения, типичные аддукты, получающиеся в результате реакции Михаэля, в тех же условиях могут быть далее вовлечены в такие типичные для них превращения, как, например, внутримолекулярная альдольная конденсация. Первым примером подобного согласованного проведения последовательности реакций карбонильных соединений явилось аннелирование по Робинсону [ 14а Ь ], стандартный путь создания шестичленного цикла, - метод, широко применяемый в полном синтезе множества природных соединений. [21]
Реакция Михаэля, видоизмененная Робинсоном, нашла более широкое применение после того, как было сделано наблюдение [269], что в реакциях Михаэля 1-диалкиламин О-2-нитроалканы ( основания Манниха, полученные из нитроалкачон) можно заменить соответствующими нитроолефинами. [22]
Реакция Михаэля обычно катализуется основанием. Все стадии ратиьш; как правило, применяют протонные растворители, особе: спирты, которые протонируюг промежуточный анионный аддукт и разуют продукт реакции; Реакция может контролироваться термо намически или кинетически в зависимости от жесткости условий ре ции. Получены также хорошие выходы п дуктов алкилирования простых кетонов и нитроалканов, Енамнпы так используют в качестве нуклеофилов в реакции Михаэля. Разнообразь олефнны, в которых одна или несколько эдектрокоакдепторных грз сопряжены с двойной связью, применяют в качестве молекулы-акц тора. В роли электрофилъной часгицы могут применяться также а тилепы. [23]
Реакция Михаэля обычно катализуется основанием. [24]
Реакция Михаэля, Реакция заключается в присоединении к активированной кратной связи анионов, образованных отщеплением протона от эфиров малоновой, ацетоуксусной или циано-уксусной кислот. [25]
Реакция Михаэля обычно катализуется основанием - Все стадии обратимы; как правило, применяют протонные растворителя, особенно спирты, которые протонируюг промежуточный анионный аддукт и образуют продукт реакции. Реакция может контролироваться термодинамически или кинетически в зависимое. Наиболее обычны реакции с - такими нуклеофилами, как енолягы малоновых эфиров или 3-кегоэфиров, стабилизованных двумя электро-ноакцепторными заместителями. Получены также хорошие выходы продуктов алкилирования простых кетонов и нитроалканов, Енамнпы также используют в качестве нуклеофилов в реакции Михаэля. Разнообразные олефнны, в которых одна или несколько эдектрошаакцепторных групп сопряжены с двойной связью, применяют в качестве молекулы-акцептора. В ролы электрофилъшй частицы могут применяться также ацетилены. [26]
Реакция Михаэля представляет собой очень эффективный способ удлинения углеродной цепи электрофила на три ( и более) атома углерода. Подчеркнем также, что типичными нуклеофильными компонентами реакции Михаэля служат ионные еноляты, производные карбонильных соединений. Таким образом, условия, требуемые для получения акцепторов Михаэля, очень схожи или даже идентичны условиям проведения самой реакции Михаэля. Эти обстоятельства создавали предпосылки для того, чтобы состыковать обе реакции - получение акцептора Михаэля и присоединение к нему нуклеофильного реагента - в связанную последовательность превращений, проводимых в одной колбе без выделения промежуточно образующихся продуктов. Более того, можно было ожидать, что функционально замещенные карбонильные соединения, типичные адцукты, получающиеся в результате реакции Михаэля, в тех же условиях могут быть далее вовлечены в такие типичные для них превращения, как, например, внутримолекулярная альдольная конденсация. Первым примером подобного согласованного проведения последовательности реакций карбонильных соединений явилось аннелирование по Робинсону [ 14а Ь ], стандартный путь создания шестичленного цикла, - метод, широко применяемый в полном синтезе множества природных соединений. [27]
В реакции Михаэля низкоосновные С-нуклеофилы реагируют с а ( 3-не-насыщенными кетонами по типу 1 4-присоединения. [28]
Собственно реакция Михаэля завершается образованием аддукта ( 101), но его обработка основанием ( - OEt) приводит к карбаниону ( 102), который в свою очередь может атаковать карбонильный атом углерода одной из CO2Et - rpynn. Поскольку - OEt - хорошая уходящая группа, то она отщепляется и в результате циклизации образуется соединение ( 103), что напоминает реакцию Дикмана ( см. разд. [29]
Кинетика реакции Михаэля изучена на нескольких примерах присоединения к акрилонитрилу. В этих реакциях присоединение в значительной мере определяется термодинамическим фактором. Присоединение псевдокислоты к акрилонитрилу часто называют цианэтилированием псевдокислоты. [30]