Ацетилхолиновый рецептор

Cтраница 2

Здесь же достаточно упомянуть, что, подобно ацетилхолиновым рецепторам периферической нервной системы, катехоламиновые рецепторы делятся на два класса: аир. Их различили друг от друга около 30 лет назад; классификация основана на фармакологических свойствах. [16]

Изучение кинетики связывания 1 25-а - ВТХ с синаи-тическими и несинаптическими ацетилхолиновыми рецепторами позволило установить, что они имеют различную константу диссоциации: соответственно 3 7хЮ - 10 и 1 7Х 10 ШМ. Поскольку оба типа рецепторов связывались с конканавалином А, по своей химической природе они, возможно, являются гликопроте-идами. [17]

Агонисты и антагонисты никотинового ацетилхолинового рецептора. [18]

Биохимически наиболее полно изучен белоксвязывающий медиатор нейромышечного синапса - ацетилхолиновый рецептор ( гл. Причина этого состоит в том, что встречающиеся в природе электрические рыбы содержат такой рецептор в необыкновенно высоких концентрациях, благодаря чему они оказались исключительно ценными для нейрохимии. Электрические органы электрического угря Electrophorus и электрического ската Torpedo эволюционно развились из мышечной ткани, они равномерно холинэргически иннервированы и содержат белок никотинового ацеталхолинового рецептора в миллиграммовых количествах. [19]

На этой схеме показано, сак изменяется распределение ацетилхолиновых рецепторов в мембране мышечного волокна в результате его денервацин. Обратите внимание на то, что в месте прежнего нервно-мышечного соединения сохраняется высокая концентрация рецепторов. кроме того, на остальной поверхности волокна появляются новые рецепторы. [20]

У взрослого млекопитающего каждое волокно скелетной мышцы имеет в норме лишь один синапс, и почти все ацетилхолиновые рецепторы сосредоточены на участке мембраны, лежащем под окончанием аксона; концентрация этих рецепторов здесь более чем в тысячу раз выше, нежели в областях, удаленных от синапса. С помощью флуоресцирующих антител ( см. разд 6.2.15) было доказано, что рецепторы в области синапса каким-то образом закреплены и не могут свободно перемещаться в плоскости мембраны. Кроме того, эти белки лишь медленно обновляются-время их службы составляет не меньше пяти дней. [21]

И наконец, было показано, что сннаптическая базальная мембрана контролирует специализацию постсннаптической мембраны мышечной клетки-она определяет локализацию ацетилхолиновых рецепторов именно в зтой области. Это было установлено в опыте, противоположном только что описанному; нерв и мышечное волокно здесь тоже разрушали, оставляя пустую оболочку из базальной мембраны, но теперь регенерировала мышца, а регенерацию нерва блокировали. Оказалось, что ацетилхолиновые рецепторы регенерировавшей мышечной клетки находятся преимущественно в области прежнего синаптического контакта, несмотря на отсутствие нерва. [22]

Мембранные препараты электроплаксов на 25 - 30 % состоят из рецептора. Впервые ацетилхолиновый рецептор был выделен в начале 70 - х годов с помощью полипептидных нейротоксинов из яда змей. [23]

В результате ацетнлхолиновые рецепторы связывались и оставались в колонке, затем злюировали, вытесняя их холикомнметиками - корбахо-лом или карбамилхолином. Очищенные таким образом ацетилхолиновые рецепторы изучали с помощью 1125-а - ВТХ. [24]

Таким образом, этот рецептор передает возбуждающий эффект. Рецептор ГАМК, подобно ацетилхолиновому рецептору, тоже ионный канал с воротами, но он обладает иной специфичностью в отношении ионов-пропускает малые отрицательные ионы, в основном С1 -, и непроницаем для положительных ионов. Концентрация С1 - вне клетки намного выше, чем внутри, в соответствии с равновесным потенциалом Cl -, который близок к нормальному потенциалу покоя или даже более отрицателей. Поэтому открывание хлоридных каналов удерживает мембрану в поляризованном или даже гиперполяризованном состоянии, тем самым затрудняя деполяризацию клетки и, значит, ее возбуждение. [25]

Электрофизиологически и фармакологически различают два типа холинэргических синапсов: никотиновый и мускариновый ( см. с. Соответственно имеются два типа ацетилхолиновых рецепторов, из которых до сих пор только икотиновый достаточно полно охарактеризован биохимически. Этому способствовали два фактора: открытие а-токсино в из яда змей ( а-бунгаротокси-на, а-токсина из Naja naja - полипептидов с М 7800; см. гл. [26]

Поскольку в электропластинках Torpedo на долю ацетилхоли-нового рецептора приходится - 2 % мембранного белка, достаточно всего 50-кратной степени очистки для получения этого рецепторного белка в чистом виде. Напротив, для выделения ацетилхолинового рецептора из мышц необходима 10 000-кратная степень очистки. [27]

Имеются не только разные типы рецепторов для разных медиаторов-мо-жет также быть несколько различных рецепторов для одного и того же медиатора. Например, ацетилхолин по-разному влияет на клетки скелетных мышц в сердечной мышцы, возбуждая первые и тормозя вторые, так как в этих двух тканях имеются разные ацетилхолиновые рецепторы. [28]

Ингибитор холинэргических синапсов. [29]

Никотиновые рецепторы, напротив, связывают ацетилхолин в его максимально вытянутой конформационной форме. Однако сходство последней с никотином выступает не совсем ясно ( рис. 16 - 6), и потому были высказаны другие предположения относительно природы различий двух видов ацетилхолиновых рецепторов. [30]

Страницы: 1 2 3 4