Cтраница 2
Формула ( 12) хорошо согласуется также с другими превращениями саркомицина А. [16]
Имеющиеся в настоящее время данные об антибактериальных и противоопухолевых свойствах саркомицина А и его аналогов позволяют заключить, что строение этого антибиотика не очень специфично для его биологической активности. [17]
Первым антибиотиком, который вызвал большой интерес как возможное противоопухолевое средство, оказался саркомицин, описанный в 1953 г. японскими исследователями, которые рекламировали его как мощный и нетоксичный противораковый препарат. В 1955 г. было выяснено строение саркомицина как 2-метиленциклопентанон - З - карбо-новой кислоты, после чего были начаты многочисленные исследования по изысканию методов синтеза как самого саркомицина, так и его аналогов. В итоге был разработан метод синтеза саркомицина ( в форме его семикарбазона), исходя из 3 3-дикарбоэтокси - 2-ме-тилциклопентанона. Одновременно был синтезирован ряд аналогов саркомицина, но эти работы не получили затем дальнейшего развития, так как было установлено, что ни сам саркомицин, ни один из его аналогов не имеют в действительности значительной противоопухолевой активности и не находят практического применения. Позднее ошибочность оценки саркомицина как сильного противоопухолевого препарата признали и японские ученые, и его производство и применение было прекращено. [18]
Большинство биологических исследований было проведено с препаратами саркомицина, представлявшими собой различные смеси саркомицинов А, А и В. Как показало последующее изучение42 - 56 - 57, биологическая активность саркомицинов А и А почти одинакова и мало отличается от активности смеси, тогда как саркомицин В действует на клетки мышиной карциномы Эрлиха в 5 - 8 раз слабее. Наиболее чувствительны к нему Staphylococcus aureus и Bacillus anthracis, рост которых подавляется им в концентрации 25 - 50 у / мл; на Salmonella paratyphi и Shigella dysenteriae саркомицин действует в концентрации 100 у / мл. [19]
Внутрибрюшинное или внутривенное введение мышам, которым перевита карцинома Эрлиха, 2 5 - 5 мг саркомицина в день, начатое через 3 - 6 час. [20]
Хотя они проводили исследования с неполностью очищенным препаратом антибиотика, им удалось показать, что главный активный компонент саркомицина представляет собой 2-метиленциклопентанон - З - карбо НОвую кислоту ( 12) ( рм. [21]
Из алициклических антибиотиков заслуживают внимания в практическом отношении хаульмугровая и гиднокарповая кислоты, используемые для лечения проказы, а также саркомицин, обладающий противоопухолевым действием; некоторое применение в сельском хозяйстве нашел актидион. [22]
А ( главный активный компонент смеси), саркомицина А ( однородность которого, впрочем, не доказана) и саркомицина В, являющегося продуктом превращения саркомицина А. [23]
Омыление последнего, оказавшееся наиболее трудной стадией синтеза, удалось осуществить действием разбавленной НС1 при 20; при этом в рацемат саркомицина А ( 12) превращается лишь 10 - 20 % эфира ( 25), тогда как в более жестких условиях происходит глубокое разложение. [24]
Последний, а также изомерная ему дикарбоновая к-та, названная D-кристалл, обнаружены и в культуральной жидкости и являются, очевидно, продуктами превращения саркомицина А. Саркомицин А растворим в воде, метаноле и др. органич. Na-соль его растворима в воде, метаноле и водном спирте, а Са-соль - в воде и спирте. [25]
При анализе различных групп антибиотиков, проведенном выше, мы уже обращали внимание на те из них, которые проявляют указанное действие - ант-рациклины, саркомицин. Факт такого действия антибиотиков также любопытен сам по себе, поскольку название класса указывает на его активность в отношении инфекционных заболеваний, к которым раковые заболевания отнести никак нельзя. [26]
А ( главный активный компонент смеси), саркомицина А ( однородность которого, впрочем, не доказана) и саркомицина В, являющегося продуктом превращения саркомицина А. [27]
Полученный рацемический дигидросаркомицин ( 11) может быть легко расщеплен на оптические изомеры с помощью бруцнна на116 или хинина90; () - изомер идентичен продукту гидрирования природного саркомицина А. [28]
Полученный таким путем ( -) -) - гидроксиметилциклогексен-3 ( 131) был далее превращен в противораковое средство - ( R) - ( -) - саркомицин. [29]
Последний, а также изомерная ему дикарбоновая к-та, названная D-кристалл, обнаружены и в культуральной жидкости и являются, очевидно, продуктами превращения саркомицина А. Саркомицин А растворим в воде, метаноле и др. органич. Na-соль его растворима в воде, метаноле и водном спирте, а Са-соль - в воде и спирте. [30]