Cтраница 3
Он представляет собой очень неустойчивую кислоту с суммарной формулой С7Н803; растворим в воде, МеОН, BuOH, Et2O, CHC13 и АсОВи, но не растворяется в петролейном эфире. Определить температуру кипения саркомицина А не удалось, так как при его нагревании в вакууме происходит изомеризация. Этот антибиотик не имеет максимумов поглощения в УФ-спектре. [31]
Показано, что после внутривенного введения саркомицина 18 5 % антибиотика выделяется с мвчой71, причем его введение продолжается в течение 3 - 11 час. Превращения же, которым саркомицин подвергается в организме, не изучались. [32]
Первым антибиотиком, который вызвал большой интерес как возможное противоопухолевое средство, оказался саркомицин, описанный в 1953 г. японскими исследователями, которые рекламировали его как мощный и нетоксичный противораковый препарат. В 1955 г. было выяснено строение саркомицина как 2-метиленциклопентанон - З - карбо-новой кислоты, после чего были начаты многочисленные исследования по изысканию методов синтеза как самого саркомицина, так и его аналогов. В итоге был разработан метод синтеза саркомицина ( в форме его семикарбазона), исходя из 3 3-дикарбоэтокси - 2-ме-тилциклопентанона. Одновременно был синтезирован ряд аналогов саркомицина, но эти работы не получили затем дальнейшего развития, так как было установлено, что ни сам саркомицин, ни один из его аналогов не имеют в действительности значительной противоопухолевой активности и не находят практического применения. Позднее ошибочность оценки саркомицина как сильного противоопухолевого препарата признали и японские ученые, и его производство и применение было прекращено. [33]
На биологическом действии саркомицина основано большинство методов его определения. Для этой цели используют бактериостатическую активность саркомицина в отношении Stapliylocnccus aureus 209 Р, Mi-crococcus flavus или Streptococcus haetnolyticus 47.49 56 70 71 тгак как обычно противоопухолевое действие препаратов саркомицина усиливается с увеличением их антибактериальной активности, данные, полученные упомянутыми методами, могут служить также мерой противоопухолевой активности. [34]
Вообще выделение и очистка саркомицинов представляют собой чрезвычайно трудную задачу вследствие их быстрого разложения и полимеризации. Именно этим методом из неочищенного саршмицина удалось выделить саркомицины А, А и В. [35]
При лиофильнон сушке водных растворов Na-соли саркомицина тоже происходит частичная инактивация; в этом случае с помощью противоточного распределения было выделено другое биологически неактивное вещество, названное М - кристаллом. Те же самые вещества получаются и при инактивации Са-соли саркомицина. [36]
Из всех рассмотренных соединений только у дигидросаркомицнна отмечалось отсутствие параллелизма между антибактериальной и противоопухолевой активностью. В заключение следует подчеркнуть, что почти все аналоги саркомицина, в том числе и наиболее активные, оказались гораздо токсичнее самого антибиотика 7, и поэтому то настоящего времени ни один из них не нашел практического применения. [37]
Большинство биологических исследований было проведено с препаратами саркомицина, представлявшими собой различные смеси саркомицинов А, А и В. Как показало последующее изучение42 - 56 - 57, биологическая активность саркомицинов А и А почти одинакова и мало отличается от активности смеси, тогда как саркомицин В действует на клетки мышиной карциномы Эрлиха в 5 - 8 раз слабее. Наиболее чувствительны к нему Staphylococcus aureus и Bacillus anthracis, рост которых подавляется им в концентрации 25 - 50 у / мл; на Salmonella paratyphi и Shigella dysenteriae саркомицин действует в концентрации 100 у / мл. [38]
Большинство биологических исследований было проведено с препаратами саркомицина, представлявшими собой различные смеси саркомицинов А, А и В. Как показало последующее изучение42 - 56 - 57, биологическая активность саркомицинов А и А почти одинакова и мало отличается от активности смеси, тогда как саркомицин В действует на клетки мышиной карциномы Эрлиха в 5 - 8 раз слабее. Наиболее чувствительны к нему Staphylococcus aureus и Bacillus anthracis, рост которых подавляется им в концентрации 25 - 50 у / мл; на Salmonella paratyphi и Shigella dysenteriae саркомицин действует в концентрации 100 у / мл. [39]
В связи с обнаружением активности саркомицина А был синтезирован и биологически исследован ряд аналогов этого антибиотика. Значительное внимание было при этом уделено легко доступному и весьма устойчивому дигидросаркомицину, так как имелось указание52, что по своей противоопухолевой активности он близок к саркомицину А. [40]
Первым антибиотиком, который вызвал большой интерес как возможное противоопухолевое средство, оказался саркомицин, описанный в 1953 г. японскими исследователями, которые рекламировали его как мощный и нетоксичный противораковый препарат. В 1955 г. было выяснено строение саркомицина как 2-метиленциклопентанон - З - карбо-новой кислоты, после чего были начаты многочисленные исследования по изысканию методов синтеза как самого саркомицина, так и его аналогов. В итоге был разработан метод синтеза саркомицина ( в форме его семикарбазона), исходя из 3 3-дикарбоэтокси - 2-ме-тилциклопентанона. Одновременно был синтезирован ряд аналогов саркомицина, но эти работы не получили затем дальнейшего развития, так как было установлено, что ни сам саркомицин, ни один из его аналогов не имеют в действительности значительной противоопухолевой активности и не находят практического применения. Позднее ошибочность оценки саркомицина как сильного противоопухолевого препарата признали и японские ученые, и его производство и применение было прекращено. [41]
На биологическом действии саркомицина основано большинство методов его определения. Для этой цели используют бактериостатическую активность саркомицина в отношении Stapliylocnccus aureus 209 Р, Mi-crococcus flavus или Streptococcus haetnolyticus 47.49 56 70 71 тгак как обычно противоопухолевое действие препаратов саркомицина усиливается с увеличением их антибактериальной активности, данные, полученные упомянутыми методами, могут служить также мерой противоопухолевой активности. [42]
Это соединение обладает строением () - 2-метилциклопента-нон - 3-карбойовой кислоты ( 11), что было установлено встречным синтезом ( см. стр. Вольфу - Кижнеру в известную 2-метилциклопентанкарбонов ю кислоту, которая, как было показано позднее90, имеет транс-конфигурацию. Щелочной раствор 1 МпО4 окисляет саркомицин А до янтарной кислоты, а озонолиз приводит к образованию СН2О52, что указывает на наличие экзоцикличе-ской метиленовой группы. [43]
Первым антибиотиком, который вызвал большой интерес как возможное противоопухолевое средство, оказался саркомицин, описанный в 1953 г. японскими исследователями, которые рекламировали его как мощный и нетоксичный противораковый препарат. В 1955 г. было выяснено строение саркомицина как 2-метиленциклопентанон - З - карбо-новой кислоты, после чего были начаты многочисленные исследования по изысканию методов синтеза как самого саркомицина, так и его аналогов. В итоге был разработан метод синтеза саркомицина ( в форме его семикарбазона), исходя из 3 3-дикарбоэтокси - 2-ме-тилциклопентанона. Одновременно был синтезирован ряд аналогов саркомицина, но эти работы не получили затем дальнейшего развития, так как было установлено, что ни сам саркомицин, ни один из его аналогов не имеют в действительности значительной противоопухолевой активности и не находят практического применения. Позднее ошибочность оценки саркомицина как сильного противоопухолевого препарата признали и японские ученые, и его производство и применение было прекращено. [44]
Саркомицин EI имеет суммарную формулу СнН О. ИК-спектра указывают также на наличие в его молекуле оксигруппы. Следует, впрочем, отметить, что формула ( 20) плохо согласуется со способностью саркомицина EI окисляться тремя молями HJ04 с образованием янтарной кислоты. [45]