Cтраница 4
Большинство биологических исследований было проведено с препаратами саркомицина, представлявшими собой различные смеси саркомицинов А, А и В. Как показало последующее изучение42 - 56 - 57, биологическая активность саркомицинов А и А почти одинакова и мало отличается от активности смеси, тогда как саркомицин В действует на клетки мышиной карциномы Эрлиха в 5 - 8 раз слабее. Наиболее чувствительны к нему Staphylococcus aureus и Bacillus anthracis, рост которых подавляется им в концентрации 25 - 50 у / мл; на Salmonella paratyphi и Shigella dysenteriae саркомицин действует в концентрации 100 у / мл. [46]
Изучение обмена веществ в опухолевых клетках при применении саркомицина показало66 67, что этот антибиотик подавляет включение фосфора в аденозинмоно -, - ди - и - трифосфат и нуклеиновые кислоты асцитных клеток. Кроме того, он подавляет также включение глицина в белки этих клеток в большей степени, чем в белки нормальных клеток. Саркомицин и те его аналоги, которые обладают противоопухолевой активностью, сильно подавляют анаэробную ферментацию клеток асцитной карциномы Эрлиха, тогда как неактивные аналоги этим свойством не обладают. [47]
Первым антибиотиком, который вызвал большой интерес как возможное противоопухолевое средство, оказался саркомицин, описанный в 1953 г. японскими исследователями, которые рекламировали его как мощный и нетоксичный противораковый препарат. В 1955 г. было выяснено строение саркомицина как 2-метиленциклопентанон - З - карбо-новой кислоты, после чего были начаты многочисленные исследования по изысканию методов синтеза как самого саркомицина, так и его аналогов. В итоге был разработан метод синтеза саркомицина ( в форме его семикарбазона), исходя из 3 3-дикарбоэтокси - 2-ме-тилциклопентанона. Одновременно был синтезирован ряд аналогов саркомицина, но эти работы не получили затем дальнейшего развития, так как было установлено, что ни сам саркомицин, ни один из его аналогов не имеют в действительности значительной противоопухолевой активности и не находят практического применения. Позднее ошибочность оценки саркомицина как сильного противоопухолевого препарата признали и японские ученые, и его производство и применение было прекращено. [48]
Первым антибиотиком, который вызвал большой интерес как возможное противоопухолевое средство, оказался саркомицин, описанный в 1953 г. японскими исследователями, которые рекламировали его как мощный и нетоксичный противораковый препарат. В 1955 г. было выяснено строение саркомицина как 2-метиленциклопентанон - З - карбо-новой кислоты, после чего были начаты многочисленные исследования по изысканию методов синтеза как самого саркомицина, так и его аналогов. В итоге был разработан метод синтеза саркомицина ( в форме его семикарбазона), исходя из 3 3-дикарбоэтокси - 2-ме-тилциклопентанона. Одновременно был синтезирован ряд аналогов саркомицина, но эти работы не получили затем дальнейшего развития, так как было установлено, что ни сам саркомицин, ни один из его аналогов не имеют в действительности значительной противоопухолевой активности и не находят практического применения. Позднее ошибочность оценки саркомицина как сильного противоопухолевого препарата признали и японские ученые, и его производство и применение было прекращено. [49]
Несколько циклопентановых производных относятся к антибиотикам. Давно известны гиднокарповая 1.124 и хаульмугровая 1.125 кислоты. Их получают омылением масла из семян тропических растений семейств Hydno-сагрш и Oncoba и используют для лечения проказы, так как они губительны для возбудителя этой болезни. Антибиотики 1.126 - 1.128 обладают противоопухолевыми свойствами. Из них саркомицин 1.126 использовался в клинике, но теперь вытеснен более эффективными препаратами. [50]