Cтраница 4
Хиральный реагент Б должен быть оптически чистым. Кроме того, при превращении смеси энантиомеров в диастерео-меры по схеме 1 или при превращении смеси диастереомеров в энантиомеры по схеме 2 не должны происходить ни кинетическое расщепление, ни рацемизация. Вообще должна быть выбрана реакция, при которой не разрываются связи у асимметрического атома. Реакции с разрывом связи применимы лишь в тех случаях, когда они протекают полностью стереоспецифично с обращением или сохранением конфигурации. [46]
В то время как два конформера цис-1 2, ( Б) являются энантиомерами, конформеры транс-1 2 ( В) представляют собой диастереомеры. Диэкваториальный конформер В обладает большей стабильностью, чем диаксиальный, вследствие того, что в последнем реализуется большее число взаимодействий, характерных для скошенной конформации бутана. Изомер ( Г), так же как и транс-1 2-изомер ( В), существует в виде смеси конформационных диастереомеров. Диаксиалъная форма Т особенно неустойчива, поскольку существует отталкивание между заместителями ( - диаксиальное взаимодействие), энергия которого в случае метильных заместителей составляет 3 7 ккал / моль. [47]
Развитие инструментальных методов - газо-жидкостной хроматографии и ЯМР-спектроскопии - позволило создать принципиально новый подход к определению энантиомерной чистоты, не требующий оптически активного эталона сравнения. Именно этим методам, их основам и конкретным применениям посвящена главная часть настоящей книги. Впервые в одном издании обстоятельно изложены все современные методы, применяемые для этой цели, что делает эту книгу интересной и полезной не только для тех, кто работает с оптически активными соединениями, получает их выделением из природных соединений, расщеплением рацематов или асимметрическим синтезом, но и для тех, кто не имеет дела с оптической изомерией, а работает со смесями диастереомеров. А это относится практически к любому химику-органику. [48]
Эти производные часто используются в качестве защитных групп в олигорибонуклеотидном синтезе. Подобно обычным спиртам, нуклеозиды реагируют с виниловыми простыми эфирами в условиях кислотного катализа. Последний далее превращали в 2 - 0-тетрагидро-пиранил - 5 - 0-тритилуридин - 3 -фосфат ( 122), который использовали в первом олигорибонуклеотидном синтезе. Тетрагидропиранильная защита удаляется действием разбавленной кислоты. Недостаток метода в том, что образуется смесь диастереомеров. Последнее обстоятельство часто означает, что кристаллизация продукта затруднена. Образующаяся в результате действия этого реагента защитная группа симметрична, не образует Диастереомеров и очень легко удаляется в кислых условиях. [49]