Cтраница 2
Утверждают, что эти анионы удобнее использовать, чем 2-литип - 1 3-дитиан, поскольку они легче генерируются, дают продукты реакции с отличными выходами и, что, по-видимому, важнее всего, снятие защиты с карбонильной группы в случае производных, получаемых из ( 45) и ( 47), требует лишь очень мягкой обработки кислотой. [16]
Иоцича; 3 - гидролиз эфира енола; 10 - кротоноаая конденсация; 11 - внутримолекулярное алкилирование алкена; 12 - изомеризация циклоалкена; 13 -реакция Дарзана; М - расщепление глицидного эфира; 17 - дегидратация спирта и снятие защиты. [17]
Как видно, в этом синтезе основные стадии представляют собой неизо-гипсические трансформации функциональных групп - это одна реакция восстановления ( получение 141) и две реакции окисления ( получение 142 и 144), Изогипсические реакции постановки и снятия изопропилиденовой защиты, а также выбор столь необычного окисляющего агента, как Acetobacter suboxidans, предназначены для обеспечения селективности указанных трансформирующих реакций полифункционального субстрата. [18]
Фишеру в этиловый эфир 5-метоксиин-долил - 3-уксусной кислоты и далее через гидразид и амид с восстановлением последнего алюмогидридом лития [228]; из п-метоксифенилдиазоний хлорида и этилового эфира а-ацетил-б-фталимидовалериановой кислоты с циклизацией получающегося гидразона по Фишеру ( в варианте Абрамовича и Шапиро), омылением сложноэфирной группы в 2-карбэтокси - 3 - ( р-фталимидоэтил) - 5-метоксииндоле, де-карбоксилированием и снятием фталильной защиты [227]; из 5-метоксииндола через 5-метоксиграмин и 5-метоксиин-долилацетонитрил с восстановлением нитрильной группы по методу А. П. Терентьева, М. Н. Преображенской и Бан-Лун - Ге [231] - действием гидразингидрата в присутствии никеля Ренея. [19]
Реагент взаимодействует с ОН-группами в присутствии дициклогексилкарбодиимида, давая [ 5-бензоилпро-пионильные производные. Снятие защиты производится при комнатной температуре обработкой гидразиигидратом в пиридине с добавлением уксусной кислоты в качестве буфера. Расщепление инициируется кетогруппой, которая избирательно реагирует с гидразином. Применение смеси пиридин - уксусная кислота удобно, так как при этом не затрагиваются чувствительная к кислотам метокситри-тильная и чувствительная к основаниям цианэтилфосфатиая защитные группы, а также остается без изменения пиримидиновый цикл дезоксицитидина и тимина. Эта защитная группа использовалась в синтезе олигонуклеотндов; кроме того, найдено, что она удобна в синтезах на нерастворимых полимерных носителях. [20]
Снятие фталиль-ной защиты они, впрочем, не описывают. R - NH-CH ( R) - СООН ] можно превратить в N-нитрозопро-изводные, которые затем расщепить при помощи алкалоидов. [21]
Особенностью системы РАФОС является наличие встроенных средств защиты файлов. Установка и снятие защиты файлов осуществляются командой монитора. [22]
Только бензиловые эфиры легко подвергаются гидрогенолизу, образуя при этом толуол и спирт, который может быть выделен. Эта реакция представляет собой метод снятия защиты спиртовой группы [ McOmie, стр. [23]
Ниже рассмотрены методы синтеза, условия введения и отщепления наиболее распространенных и перспективных защитных труппировок. Обоу-ждаются также механизмы реакций блокировки реакционных групп и механизмы снятия защиты. [24]
Контроль нижнего ( первого) уровня представляет собой использование так называемых защитных групп. В этом случае синтез удлиняется на две дополнительные стадии: введение и снятие защиты. Например, для моноацилирования глицерина сначала необходимо прикрыть две не подлежащие ацилированшо гедроксильные группы, связав их ацетоном в кеталь. [25]
При взаимодействии длинноцепных 1 2-эпоксиалканов с 2 3-изопропилиденглицерином в присутствии щелочных катализаторов получают 1 - О - ( 2-оксиалкил) - 2 3-изопропилиденглицерины. Далее осуществляют последовательное замещение оксигруппы в оксиалкильном остатке на иод ( или введение тозильной группы), снятие кетальной защиты мягким кислотным гидролизом и отщепление иодистоводородной или n - толуолсульфокислоты при действии грег-бутилата калия в среде грег-бутилового спирта. [26]
Разработаны способы получения 4-амино - 2 3 - динитродифенил-сульфида и 4-амино - 2 3-динитродифенилового эфира. Они основаны на процессах нитрования соответственно 4-ацетиламино - 2 -нитроди-фенилсульфида и 4-ацетиламино - 2 -нитродифенилового эфира, а также последующего снятия ацильной защиты у полученных 4-ацетил-амино - 2 3-динитроодифенилсульфида и 4-ацетиламино - 2 3-динитро-дифенилового эфира с помощью воднощелочного раствора. Нитрование осуществляется соответственно разбавленной и концентрированной азотной кислотой в смеси апротонного растворителя и уксусной кислоты или уксусной кислоты и уксусного ангидрида. Снятие ацильной защиты у 4-ацетиламино - 2 3-динитродифенилсульфида производится в смеси хлорбензол-вода с использованием межфазного катализатора, а у 4-ацетиламино - 2 3-динитродифенилового эфира в изопропаноле. [27]
Ясно, что принципиально возможно два решения: надо добиться либо количественных выходов на химических стадиях - конденсации и снятия защит, либо стопроцентной чистоты выделения, причем любое из этих решений должно быть совершенно общим, работающим для пептидов любой структуры. Первый путь, снимающий саму проблему выделения - безошибочный синтез, в настоящее время представляется нереальным: мы пока не знаем почти ни одной органической реакции, гарантирующей в общем случае стопроцентный выход продукта. [28]
Минимизация общего числа стадий является существенным элементом проработки всего плана. При этом значительная экономия может быть достигнута за счет уменьшения числа вспомогательных промежуточных стадий, таких, как введение и снятие защит, введение, удаление и трансформации вспомогательных ( активирующих или пассивирующих) функций. [29]
Защитить карбонильную группу при С-3 можно известным путем - образованием ацеталя с использованием этиленглпко-ля ( разд. Следует отметить, что происходит перемещение двойной связи, но, как мы увидим позже, в конце синтеза при снятии защиты регенерируется а р-ненасыщенный кетон. [30]