Cтраница 3
Однако молекула стрептомицина очень чувствительна к кислотности; при рН ниже 1 происходит разложение ее на стрептомицин и стрептобиозамин, что делает кислотную десорбцию неприемлемой. [31]
Одновременно был изучен и ряд других превращений стрептомицина, что позволило выяснить, каким образом остатки стрептидина и стрептобиозамина соедииены между собой в молекуле антибиотика. Таким образом, стрептомицин представляет собой N-метил-а - - глю-козаминидо - р - - отрепто Зидо-стрептидин. [32]
Наличие в озазоне С-метильной группы указывает на то, что он мог образоваться только за счет стрептозной части молекулы стрептобиозамина, содержащей, как известно, единственную С-метильную группу последнего. Повидимому, возникновение этого озазона было связано с весьма необычным расщеплением стрептозного остатка между 2 и 3 углеродными атомами, что, возможно, обусловливается своеобразным строением молекулы стрептозы, содержащей две карбонильные группы. Последнее предположение находит известное подтверждение в том, что при действии фенилгидразина на дигидро-стрептобиозамин, содержащий при третьем углеродном атоме не альдегидную, а оксиметильную группу, образования этого озазона не происходит. Очевидно углеродный с: елет последнего построен из углеродных атомов 3, 4, 5 и 6 остатка стрептозы, а его единственный асимметрический углеродный атом соответствует пятому углеродному атому стрептозного остатка. [33]
Стрептидин является сильным основанием, представляет собой 1 3-дигуанидино - 2 4 5 6-тетраоксициклогексан, обладающий полностью трансконфигурацией, а стрептобиозамин представляет собой дисахарид, построенный из остатков Л - метил - / - глю-козамина и / - стрептозы. [34]
Как уже указывалось, имеется ряд данных о том, что стрепти-лин присоединен глкжозидным типом связи к стрептозной части молекулы стрептобиозамина. [35]
Эти результаты интересны не только в том отношении, что они быстро привели к выяснению строения одной из основных частей молекулы стрептобиозамина. Необходимо обратить внимание и на то обстоятельство, что выделенный М - метил - / - глюкозамин оказался производным / -, а не d - глкжозы, обычно входящей в состав природных соединений. [36]
Наличие в этом озазоне С-метильной группы указывает на то, что он мог образоваться только за счет стрептоз пой части молекулы стрептобиозамина, содержащей, как известно, единственную С-метйльную группу последнего. [37]
Получение всех этих соединений при расщеплении как самого стрептомицина В, так и его дигидропроизводного говорит о том, что этот антибиотик состоит из стрептидина, стрептобиозамина и flf - маннозы, соединенных между собой глюкозидными связями. Таким образом, молекула стрептомицина В построена из тех же составных частей, что и молекула стрептомицина, но, кроме того, она включает еще и остаток d - маннозы. Однако вопрос о том, как соединены между собой эти части молекулы, остается пока открытым. [38]
Изучение продуктов разложения хлоргидрата диметилацеталя метилстрептобиозаминида ( 232) привело лишь к выяснению некоторых его свойств, но не дало возможности полностью определить строение стрептозной части молекулы стрептобиозамина. Было показано, что стрептозный остаток содержит метальную группу, неспособный ацетилироваться третичный гидроксил и две карбонильные группы, из которых одна имеет характер циклического полуацеталя. [39]
Соединение XXX, получающееся в небольшом количестве и легко превращаемое в вещество XXIX, может рассматриваться как промежуточный продукт восстановления; через имеющийся в нем глюкозидный гидроксил осуществляется связь стрептобиозамина со стрептидином в молекуле стрептомицина. IVa); стрепт-озидная часть молекулы при этом разрушается. [40]
Однако имеющиеся данные не позволяют ре-щить вопроса о том, к какому из этих двух гидроксилов ( при С4 или Q) стрептидиновой части молекулы стрептомицина или дигидрострептомицина присоединен остаток стрептобиозамина или дигидрострептоби-взамина. Аналогичная проблема остается нерешенной и в случае других, близких к стрептомицину антибиотиков. [41]
Сравнение суммарных формул стрептобиозамина ( QaHzsNOg) и бис-дезоксидигидрострептобиозамина ( Ci3H25NO7) показывает, что первый отличается от второго наличием двух атомов кислорода вместо двух атомов водорода. Поскольку в стрептобиозамине было еще раньше показано наличие гликозидного гидроксила и свободной альдегидной группы, которые отсутствуют в бисдезоксидигидрострептобиозамине, то для стрептобиозамина оставалось лишь доказать, какая из четырех возможных для этого соединения формул - ( 2), ( 43), ( 44), ( 45) - действительно отвечает его строению. [42]
Стрептобиозамин ( Ci3H23O4N) является азотосодержащим дисахаридоподобным соединением. Изучение инфракрасного спектра и свойств стрептобиозамина выявило наличие в его молекуле свободной альдегидной и третично-спиртовой групп, а также - NH - СН3 и СН-СН3 группировок. Впоследствии было установлено присутствие двух глкжозидных гидроксилов. [43]
Из рассмотренных продуктов расщепления стрептомицина не вполне выяснено строение упоминавшегося выше пентаацетильного производного монолактона стрептобиозаминовой кислоты. В отличие от большинства соединений типа стрептобиозамина этот монолактон образует не тетра -, а пентаацетильное производное. [44]
Из рассмотренных продуктов расщепления стрептомицина не вполне выяснено строение упоминавшегося выше пентаацетильного производного монолактона стрептобиозаминовой кислоты. В отличие от большинства соединений типа стрептобиозамина, этот монолактон образует не тетра -, а пентаацетильное производное. Эту особенность можно объяснить либо тем, что в этом соединении ацетилируется тот третичный гидроксил, который обычно не способен ацилироваться у других соединений такого типа [ формула ( 49) ], либо тем, что в данном случае происходит изомеризация у-лактонного кольца в ( З - лактонное, а затем ацетилируется освободившийся вторичный гидроксил в Y-лоложении. Более вероятным кажется первое предположение, но решающих доказательств в его пользу не имеется. [45]