Адренорецептор
Cтраница 1
Адренорецепторы обнаружены во многих органах, в частности: в неисчерченных мышцах-их активация приводит к сокращению сосудов, мигательной перепонки, селезенки, маткн, семявыносящего протока, семенных пузырьков, пнломоторов и к расслаблению кишечника; в миокарде - они обеспечивают усиление и учащение сокращений сердца [ Shibata S. McGrath, 1981 ]; в печени - их возбуждение приводит к активированию гликогенфосфорнлазы, вследствие чего усиливается гликогенолнз [ Aggerbeck M. [1]
Адренорецепторы выявлены как в пре - и постсннаптических участках, так и в отдельных клеточных элементах, не имеющих отношения к синапсам, например в тромбоцитах. Другим, не менее важным тестом на а2 - ад-ренорецепторы является то, что они практически не поддаются воздействию избирательного o - i-адреноблокатора празосина [ McGrath J. [2]
Адренорецепторы обнаружены во многих органах и тканях. В нервных окончаниях они обеспечивают угнетение высвобождения нейромедиаторов [ Базян А. С., 1981; Langer S. Z., 1981; Langer S. Z., Stepperson N. В норадренергических нейронах этот тормозной механизм функционирует независимо от характера адренорецепторов на постсинаптической эф-фекторной клетке ( ос или р) и даже в условиях ее атрофии или отсутствия [ Langer S, Z. Высвобожденный норадреналнн, воздействуя на а2 - адренорецепторы, может модулировать последующее выделение медиатора как из своего варикозного расширения, так и из близких варикозных расширений этого же аксона, а также из варикозных расширений соседних аксонов, которые могут содержать другие медиаторы. Адренорецепторы выявлены в окончаниях холинергических нейронов ( центральных, пре - и постганглионарных), их возбуждение приводит к угнетению высвобождения ацетилхолина [ Vizi E. S., 1967, 1983; Gillespie J. Таким образом, между парасимпатической и симпатической нервной системами, помимо давно известного постсинаптнческого антагонизма [ Ro-eske W. R., Yamamura H. I., 1983 ], существует и пре-синаптнческое взаимодействие. [3]
Адренорецепторы имеются п на серотоиинергических нервных волокнах мозга [ Frankhuyzen A. L., Mulder A. H., 1980; Raiteri M. Адренорецепторы, модулирующие высвобождение норадреналина, выявлены также в ЦНС. С участием этих рецепторов ЦНС реализуется эффект клофелина ( клонидина) и других адреномиметнков, проявляющийся угнетением активности периферических симпатических нервов, повышением тонуса сердечных ветвей блуждающего нерва, понижением артериального давления и частоты сердцебиений. Однако на вопрос о том, расположены ли а2 - адренорецепт6 ры дне, на окончат. [4]
Адренорецепторы обнаружены в неисчерченных мышцах сосудов, в жировых клетках, тромбоцитах, - клетках поджелудочной железы и меланоцитах. Первое сообщение о существовании таких рецепторов в неисчерченных мышцах сосудов получено W. Moulds, R. A. Jauernig в 1977 г.: oci - адреноблокатор празосин не снимал сокращение артерий пальца человека, вызванное норадреналином. Вскоре наличие а2 - адренорецепторов в неисчерченных мышцах сосудов было подтверждено путем использования избирательных агонистов и антагонистов г и а2 - адренорецепторов в экспериментах на лабораторных животных различных видов [ DochertyJ. Активация ос2 - адренорецепторов желудка приводит к угнетению его моторной и секреторной функций [ Taylor J. J - клетках поджелудочной железы и меланоцитах соответственно сопровождается угнетением ли-полиза, усилением агрегации тромбоцитов, угнетением секреции инсулина и нарушением пигментации кожи в ответ на воздействие меланоцнтстимулирующего гормона [ Grant J. A., Scrutton M. [5]
Адренорецепторы тромбоцитов удобны для исследования состояния рецепторов при различных заболеваниях и для контроля лечения [ i-адрено-блокаторами. [6]
Группа Й - адренорецепторов, подобно а-адренорецепторам, не однородна. Различают пресинаптические ( 1-адренорецеп-торы ( участвующие в регуляции высвобождения пейроме-диатора) и два подтипа постсинаптических fl - адренорс-цепторов: fli и [ J. Ariens и А. М. Simonis ( 1976) считают более целесообразным характеризовать fi - адре-иорецепторы не искусственным разделением на pi - и подгруппы, а на основании их физиологических особенностей: [ i-адренорецепторы для нейромедиатора нор-адреналина, иначе их называют иннервированными, или 43т ( Т - от слова трансмиттер) рецепторами, и [ i-адренорецепторы для гормона адреналина - гормональные, [ 1н ( от слова hormone), или пеиннервированные, рецепторы. [7]
Имеется два основных вида адренорецепторов, с которыми взаимодействует как адреналин, так и норадреналин: а - и fi - адренорецепторы. Их существование установлено путем применения некоторых фармакологических препаратов, действующих избирательно на тот или другой вид адренорецепторов. В ряде органов находится оба вида адренорецепторов, которые могут вызывать либо разные, либо одинаковые реакции, или же имеется только один из адренорецепторов. В кровеносных сосудах имеются и а-и ( 5-адренорецепторы. [8]
Эта тесная связь - адренорецепторов с хорошо распознанной биохимической эфферентной системой облегчает исследование самих адренорецеиторов. Наконец, третья причина - эффекты, наступающие вследствие блокады или возбуждения [ i-адренорецепторов, приобрели непосредственную практическую значимость при лечении различных заболеваний. [9]
 |
Схематическое изображение регуляции функции аденилатциклазы Р - актив а то ром ( гормоном и гуанозин-5 - трифосфатом [ Slt-les G. L. et al., 1984a ]. [10] |
Практически функция fl - адренорецептора определяется тем, что он переводит комплекс N-ГТФ в комплекс N-ГДФ. ГТФ вызывает понижение сродства Р к активатору), а во-вторых, дает начало третьему циклу, а именно вновь образованный комплекс N-ГТФ соединяется с каталитическим фрагментом ( К) аденилатциклазы, при этом аде-нилатциклаза переходит в активную форму. Последняя в цикле превращений вновь переходит в неактивную форму благодаря присущему N-белкам свойству расщеплять ГТФ на ГДФ и РО43 -, вследствие чего происходит дестабилизация активированного N-K комплекса. [11]
Приведенные выше соображения касаются постсинап-тических адренорецепторов. Однако в регуляции адре-нергнческой синалтической передачи как в физиологических условиях, так и при патологии немаловажную роль играют также пресинаптические адренорецепторы. Последние реагируют на изменение физиологических концентраций эндогенного норадреналина, усиливая или ослабляя процесс секреции самого медиатора. [12]
Необходимо подчеркнуть, что в адренорецепторах существует два вида рецепторов для норадреналина: а - и 3-адренергические рецепторы. Эти рецепторы можно отличить друг от друга по специфическим реакциям, которые они вызывают, а также по тем специфическим агентам, которые способны блокировать данные реакции. [13]
Другим обстоятельством, ограничивающим использование стимуляторов адренорецепторов как кардиотони-ческих средств, является ослабление реакции сердечной мышцы ( десепситизация) при длительном их применении. Десенситизацпя может быть уменьшена или устранена блокаторами синтеза белка и простагландинов, кортико-стеропдамн, кетотифеном и акрихином [ Bretz U. [14]
Страницы: 1 2 3 4