Cтраница 4
В отличие от соединений радиоактивного углерода, получение которых обычно связано с длительными и трудными синтезами, тритий удается вводить в сложные органические молекулы простыми методами. Многочисленные синтезы тритийорга-нических соединений с определенным положением метки основаны на использовании следующих основных реакций с участием газообразного трития или окиси трития. [46]
Получение меченных тритием аминокислот часто осуществляется путем каталитического дегалогенирования. Так, например, синтез Л - фенилаланина 2 4 - Т2 осуществляется действием рассчитанного количества газообразного трития на смесь радиоактивного палладия и водного раствора дибромфенилаланина. После отделения катализатора, упаривания фильтрата досуха и перекристалли зации из 80 % этанола фенилаланин имеет удельную активность 1 5 - 103 мкюри / ммоль. [47]
![]() |
Выход и молярные радиоактивности меченых соединений, полученных. [48] |
То есть, на поверхности катализатора присутствует слой хемосорбированных органических молекул, играющих роль лигандов [5], а такие системы более устойчивы к отравлению и дезактивации. Таким образом, процессы, происходящие на поверхности катализатора при проведении реакции изотопного обмена в твердофазном режиме между газообразным тритием и органическими соединениями, концептуально можно представить в виде следующей схемы. Сначала при нагревании на поверхности катализатора происходит перераспределение адсорбированных молекул вещества, при этом образуется упорядоченная система определенной части вещества с активными центрами катализатора. [49]
В данной работе описывается получение твердых органических соединений, меченных тритием при помощи электрического разряда в газообразном тритии при давлении порядка 10 мм рт. ст. Полезная концентрация трития, введенного по этому методу в и-дихлорбензол, нафталин, пальмитиновую кислоту, бензойную кислоту и холестерин, составляла величины порядка микрокюри на грамм. Введение метки происходит в течение нескольких минут со значительно меньшими количествами трития, чем с обычно употребляемыми в методе взаимодействия с газообразным тритием. [50]
В свою очередь, методы изотопного обмена подразделяются на реакции с газообразным тритием и реакции с тритиевой водой, а химические методы - на методы введения метки гидрированием или дегалоидированием газообразным тритием; методы восстановления тритийсодержащими реагентами соответствующих предшественников; методы с использованием конденсации сложных немеченых фрагментов с мечеными реагентами на последних стадиях синтеза или с использованием меченых предшественников в многостадийном синтезе. Кроме того, возможно превращение одних меченых соединений ( полученных химическими методами или изотопным обменом) в другие ферментативными и химическими методами. Формулы ряда препаратов, в которые вводили метку перечисленными выше методами, приведены на соответствующих рисунках. [51]
При исследовании ферментов широко используются реагенты и метаболиты, меченные тритием, поскольку они позволяют работать при низком уровне радиоактивности, обеспечивающем безопасность лабораторного персонала. Важное преимущество соединений, меченных тритием, состоит в том, что эти соединения можно сравнительно легко получать при помощи метода Вилцбаха, основанного на изотопном обмене водорода между соединением, которое требуется для эксперимента, и газообразным тритием. Методика введения тритиевой метки сводится к тому, что соединение помещают в атмосферу газообразного трития с очень высокой удельной радиоактивностью и выдерживают в ней в течение длительного времени. После этого радиоактивное соединение освобождают от легко обменивающихся атомов трития путем его растворения в каком-нибудь гидроксил-содержащем растворителе. Поскольку введение тритиевой метки при помощи метода Вилцбаха может приводить к частичному разрушению соединения, рекомендуется после введения метки подвергнуть это соединение тщательной очистке. [52]
В первом случае для получения тритийорганических соединений применяются реакции гидролитического разложения реактива Гриньяра и других эле-менторганических соединений. Газообразный тритий может быть введен в большое число органических соединений путем каталитического гидрирования ненасыщенных соединений или путем реакций каталитического обмена галогена в ароматических соединениях на тритий. В случае алифатических галогенпроизводных непосредственный обмен между галогеном и тритием, как правило, не имеет места. Однако такой обмен протекает с достаточной скоростью при взаимодействии алифатических галогенпроизводных с тритидом кальция при 100 - 200 С. [53]
Газообразный тритий приблизительно в 10000 раз слабее поглощается организмом, чем Нг О. При этом следует подчеркнуть, что контрольные приборы описанного выше типа не различают обе эти формы трития. Однако поскольку газообразный тритий может легко подвергаться каталитическому окислению до значительно более опасной окиси трития, то лучше всего приписывать всю обнаруживаемую активность воде. [54]