Cтраница 4
Помимо значительного угнетения синтеза тирозина из фенилаланина возможно также тормозящее действие избыточного количества фенилаланина на превращения тирозина ( ср. Это предположение подтверждается отмеченной у больных с фенилкетонурией тенденцией к уменьшению пигментации. У некоторых больных, получавших в течение нескольких месяцев рацион с ограниченным содержанием фенилаланина, было отмечено потемнение волос и кожи. [46]
Нарушения сплайсинга могут быть губительны для организма. У человека известна аутосомная рецессивная мутация в гене фени-лаланингидроксилазы. В гомозиготном состоянии мутация приводит к заболеванию - фенилкетонурии, проявляющейся в резкой задержке развития и смерти в раннем детском возрасте при отсутствии специальной диеты. Отсутствие фермента, катализирующего гидроксилирование фенилаланина с образованием тирозина, приводит к накоплению фенилаланина и нарушению образования многих метаболитов, образующихся из ароматических аминокислот. Единственная замена в 5 -районе 12-го интрона, превращающая канонический динуклео-тид GT в AT, приводит к нарушению сплайсинга и процессинга. Образующаяся аберрантная РНК, не содержащая концевого экзо-на, служит матрицей для трансляции преждевременно обрывающегося полипептида, который быстро распадается в клетке. Нарушения сплайсинга описаны также для генов человека, кодирующих глобины. [47]
Сегрегационный груз обусловлен сегрегацией ( расщеплением) генов в соответствии с законами Менделя, проявляется вы-щеплением менее приспособленных гомозиготных особей при популяционном отборе в пользу гетерозиготных особей, например как в случае с серповидно-клеточной анемией. Чаще всего это рецессивные мутации, передающиеся от родителей к детям в результате расщепления генов согласно законам Менделя. К таким признакам относятся наследственные дефекты ферментов - фенилкетонурия. [48]
У некоторых больных, получавших бедный фенилаланином рацион, было отмечено некоторое повышение умственных способностей. Весьма вероятно, однако, что этот способ лечения если и дает положительный эффект, то лишь в раннем возрасте, когда еще не развилось стойкое повреждение мозга. Ограничение количества фенилаланина в рационе приводит к значительному снижению фенилкетонурии и уровня фенилаланина в крови. Было предложено использовать для лечения наряду с ограничением приема фенилаланина введение глутамина. [49]
Префеновая кислота, по-видимому, является непосредственным предшественником ароматического кольца и исходным соединением для биосинтеза фенилаланина и тирозина. В организме животных и человека происходит гидроксилирование фенилаланина с образованием тирозина. Те люди, которые не могут осуществлять это превращение, страдают фенилкетонурией - заболеванием, при котором в моче содержатся продукты, образующиеся из фенилаланина. Для таких больных характерна умственная отсталость. [50]
Индивидуум 9 - больная женщина, рожденная от фенотипически нормальных родителей. Если учесть, что ген рецессивен, то оба родителя должны иметь копию этого мутантного гена. Если ген сцеплен с полом, то у отца должны проявляться симптомы фенилкетонурии, так как Y-хромосома несет только гены, определяющие пол. [51]
Примерами таких болезней, которые вызваны мутациями ( генными или хромосомными), являются синдром Дауна, появляющийся вследствие нарушений хромосомного набора, а также фенилкетонурия - болезнь обмена веществ, следствие генной мутации, грозящая ребенку умственной отсталостью, если он с самого рождения не получает особое ( диетическое) питание. Генные мутации - причина таких болезней, как, например, опухоль сетчатки ( ретинобласто-ма) и гемофилия. [52]
В процессе получения пищевых продуктов аспартам частично превращается в дикетопипе-разин. Аспартам прошел тщательную проверку на токсичность и канцерогенность и является безвредным. Также он не оказывает побочного действия на желудочно-кишечный тракт, сердечно-сосудистую и центральную нервную систему, однако ввиду того что аспартам содержит остаток аминокислоты фенилаланина, он противопоказан больным фенилкетонурией. [53]
Примерами данной группы заболеваний могут служить мета-хроматическая лейкодистрофия и лейкодистрофия Креббе; при этих заболеваниях вследствие наследственного нарушения образования отдельных гликолипидов наблюдается их накопление. Название лейкодистрофия означает дегенерацию белого вещества. Кроме перечисленных заболеваний, вызванных демие-линизацией, существует другая группа, у которой нарушение миелиновой оболочки - это одна из причин болезни, возможно, не самая главная, например фенилкетонурия, при которой также происходит нарушение миелинизации, но в результате накопления фенилпировиноградной кислоты. Причина болезни - дефект фенилаланингидроксилазы, в результате чего блокируется нормальный метаболизм фенилаланина. [54]