Cтраница 3
Описанный способ не является универсально применимым, поэтому для защиты карбоксильной функции аминокислоты ( или пептида), подлежащей-ацилированию, необходимо применять обратимо отщепляемые группировки. Для этой цели в первую очередь подходят различного типа эфиры. Амидные группы служат, как правило, достаточной защитой, если входят в состав растущего пептида. Для улучшения растворимости амидов пептидов в органических растворителях нужно блокировать амидную группу. Следует различать карбоксизащитные группы, которые по окончании синтеза пептида или пептидного фрагмента снимаются с регенерацией свободной карбоксильной группы и такие, которые после получения фрагмента либо прямо, либо после соответствующей обработки превращаются в группы, способные к дальнейшему аминолнзу. Эти защиты названы Вюншем [125] как истинные, или потенциально активные, карбоксизащитные группы. [31]
В отсутствие такой активирующей группы приходится применять более жесткие методы удаления лишней карбоксильной функции, основанные главным образом на гемолитических реакциях. Некоторые примеры синтетического использования этого метода будут даны в конце этой главы. [32]
В отсутствие такой активирующей группы приходится применять более жесткие методы удаления лишней карбоксильной функции, основанные главным образом на гемолитических реакциях. К таковым относится прежде всего термолиз трет-бутиловых эфиров пероксикислот 437 [ Зба ], которые получают стандартным методом ацилирования т / ет-бутилгадропероксида хлорангидридом соответствующей карбоновой кислоты. Некоторые примеры синтетического использования этого метода будут даны в конце этой главы. [33]
Амид карбоновой кислоты представляет собой нейтральную функциональную группу, которая блокирует карбоксильную функцию и поэтому не нуждается ъ дополнительной защите. Это верно также и для концевой а-амидной функции в условиях обычных реакций конденсации и деблокирования, если не считать иногда наблюдающейся дегидратации с образованием нитрила. Гораздо чаще побочные реакции происходят у ш-амидных групп аспарагина и глутамина. Дегидратация амидной группы до нитрила может происходить при применении дициклогексилкарбодиимида и, кроме того, при гидразинолизе, если он необходим в ходе пептидного синтеза; ш-амидные группы могут переводиться в гидразидные. Отщепление защитных групп в спиртовых растворах может приводить к алкоголизу амидных группировок. [34]
В таблице 6 приведены сложно-эфирные группировки, используемые в настоящее время для зашиты карбоксильной функции. [35]
Большая часть из встречающихся в природе аминокислот имеет аминогруппу в а-положении по отношению к карбоксильной функции. В редких случаях вторая аминогруппа находится где-либо в другом месте молекулы и совсем редко единственная аминогруппа занимает 3 - или у-по-ложение. Нейтральные аминокислоты существуют в виде внутренних солей с дипольными структурами. Эти солеоб-разные соединения высокоплавки ( с разложением), относительно не летучи, растворимы в воде и нерастворимы в эфире. [36]
Легкость замещения галогена в а-положении обусловлена, по крайней мере частично, электроноакцепторными свойствами соседней карбоксильной функции, которая делает а-углеродный атом слегка положительным и более гостеприимным по отношению к атаке реагента, стремящегося поделить свою пару электронов. [37]
Легкость замещения галогена в а-положении обусловлена, по крайней мере частично, электроноакцепторными свойствами соседней карбоксильной функции, которая делает сс-углеродный атом слегка положительным и более гостеприимным по отношению к атаке реагента, стремящегося поделить свою пару электронов. [38]
В полученном по этой реакции продукте присоединения пировиноградной кислоты к ТРР ( I) расположение карбоксильной функции и ненасыщенной системы способствует декарбоксили-рованию с образованием промежуточного соединения II ( разд. Интермедиат II затем протонируется и расщепляется с выделением уксусного альдегида. [39]
Большая часть из встречающихся в природе аминокислот имеет аминогруппу в - положении по отношению к карбоксильной функции. В редких случаях вторая аминогруппа находится где-либо в другом месте молекулы и совсем редко единственная аминогруппа занимает ( 3 - или у-по-ложение. Нейтральные аминокислоты существуют в виде внутренних солей с дипольными структурами. Эти солеоб-разные соединения высокоплавки ( с разложением), относительно не летучи, растворимы в воде и нерастворимы в эфире. [40]
Для специальных синтетических целей вводятся карбоксизащитные группы, которые после получения пептидного фрагмента не отщепляются с освобождением карбоксильной функции как истинные защитные группы, а непосредственно или после химического превращения выступают в роли активированных производных, пригодных для соединения фрагментов. [41]
Химия оксокарбоновых кислот имеет удобную классификацию, связанную с взаимным расположением двух карбонильных групп оксо - и карбоксильной функции. Некоторые общие аспекты химии оксокарбоновых кислот, и особенно физико-химические аспекты все типов оксокарбоновых кислот и сложных эфиров, будут обсуждены в разд. [42]
Во всех этих случаях ферменты требуют не только присутствия особой аминокислоты, но гид-ролизуют связь с одной стороны карбоксильной функции, а не с обеих. Специфичность этих фермент-катализируемых реакций, несомненно, включает взаимодействие функциональных групп боковых цепей полипептидов с рецепторными участками про-теолитических ферментов. [43]
Большинство аминокислот, участвующих в биохимических превращениях, содержит первичную аминогруппу, находящуюся в а-положении по отношению к карбоксильной функции. Во всех природных аминокислотах, входящих в состав белков ( за исключением глицина), углеродный атом в а-положении является центром асимметрии и аминокислоты принадлежат L-ряду, что соответствует приведенной ниже проекционной формуле ( см. также 1, стр. [44]
При общепринятом способе написания формул исходят из того, что аминокислоты с тремя функциями, имеющие дополнительные амино - или карбоксильные функции ( Lys, Orn, Glu, Asp), связаны а-пептидными связями. Для w - пептидного связывания при такой записи требуются особые обозначения. [45]