Cтраница 1
Хлорамфеникол ( синонимы: хлоромицетин, левомицетин, альфацетин, лейкомицин) относится к группе ингибиторов белкового синтеза. [1]
Хлорамфеникол хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта н его обычно вводят через рот. Правда, этому несколько мешает его интенсивно горький вкус, но антибиотик можно применять в таблетках и капсулах. Кроме того, удается получить его безвкусные производные, которые легко распадаются в желудке с образованием исходного активного соединения. Хлорамфеникол обладает сравнительно невысокой токсичностью и его применение, как правило, не вызывает побочных явлений. [2]
Хлорамфеникол содержит нитрогруппу ( присоединенную к бензольному циклу) и остаток дихлоруксусной кислоты. Хлорамфеникол оказался первым природным соединением, в котором было четко доказано наличие нитрогруппы. До этого существовало убеждение, что нитрогруппу удается ввести в органические соединения только химическим путем в очень жестких условиях - например, действием смеси азотной и серной кислот при повышенной температуре. После расшифровки строения хлорамфеникола был открыт еще ряд природных нитросоединений, являющихся продуктами жизнедеятельности как микроорганизмов ( актиномицетов, плесеней), так и некоторых растений. Пути биологического образования нитрогруппы еще точно не изучены, но, по-видимому, она образуется путем энзиматического окисления аминогруппы. [3]
Хлорамфеникол следует хранить в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света. [4]
Хлорамфеникол имеет горький вкус. Раствор в безводном этаноле Р вращает вправо, а раствор в этилацетате Р вращает влево. [5]
Хлорамфеникол содержит не менее 97 0 и не более 102 0 % СцН12С12 № О5 в пересчете на высушенное вещество. [6]
Хлорамфеникол был впервые обнаружен в 1947 г. в культураль-ной жидкости актиномицета Streptomyces venezuelae. Вскоре было выяснено, что этот антибиотик обладает не только очень широким спектром действия и высокой активностью, но и рядом ценных фармакологических свойств, будучи к тому же мало токсичным для человека. Эти свойства хлорамфеникола послужили основанием для его интенсивного клинического изучения, начавшегося уже в 1948 г., и в настоящее время этот антибиотик является одним из важнейших лекарственных средств, применяемых в медицинской практике. [7]
Хлорамфеникол хорошо растворим в полярных органических растворителях, плохо растворим в воде и неполярных растворителях. [8]
Хлорамфеникол обладает синергидным действием с сульфонамидами, пенициллина, стрептомицином, - хлортетрациклином, тетрациклином и р-а М ИносалИ Циловой кислотой. [9]
Хлорамфеникол является специфическим средством лечения брюшного тифа и паратифов, риккетсиозов ( сыпного тифа, марсельской лихорадки и др.), дизентерии, токсической диспепсии, бруцеллеза, трахомы, атипической ( вирусной) пневмонии, венерической лимфогрануломы. [10]
Хлорамфеникол ингибирует образование ( p) ppGpp при участии рибосом, дерепрессируя тем самым транскрипцию рРНК, что приводит к накоплению РНК. [11]
Хлорамфеникол связывается с 70S рибосомой или с ее изолированной 50S субчастицей довольно нестабильно и легко может быть отмыт. Соответственно, действие антибиотика обратимо. [12]
Хлорамфеникол ингибирует как естественную транспептидацию между пептидил-т РНК и аминоацил-т РНК в ходе элонгационного цикла, так и реакцию пептидил-т РНК или ее аналогов с пуроми-цином. Простейшее объяснение состоит в том, что хлорамфеникол является неактивным аналогом акцепторного субстрата и, связываясь с пептидилтрансферазным центром, конкурентно мешает взаимодействию настоящих акцепторов. Однако имеются указания также и на неконкурентный способ ингибирующего действия хлорамфеникола; и не исключено, что, связываясь, антибиотик подавляет какую-то катали. [13]
Хлорамфеникол является оптически активным нейтральным соединением; в его молекуле содержатся два неионогенных атома хлора, две гидро-ксильные группы, ацетилируемые уксусным ангидридом в присутствии пиридина, и ароматическая нитрогруппа, восстановление которой приводит к амину, способному диазотироваться и затем сочетаться с аминами и фенолами. При кислотном гидролизе образуется дихлоруксусная кислота и оптически активное основание C9H12O4Na, которое при нагревании с дихлор-уксуснонатриевой солью превращается в хлорамфеникол. Упомянутое основание реагирует с двумя молекулами перйодата калия, образуя п-нитро-бензальдегид, формальдегид, аммиак, а также муравьиную кислоту. [14]
Хлорамфеникол заметно ингибирует образование ферментной системы, способной полностью превратить указанные выше субстраты. [15]