Cтраница 2
Хлорамфеникол был синтезирован несколькими путями. [16]
Хлорамфеникол, служащий лекарством, получается в настоящее время исключительно синтетическим путем. Терапевтическое значение этого антибиотика состоит в том, что он эффективен не только против бактерий, но и против некоторых вирусов ( атипичной пневмонии, коклюша) и рикетсий, вызывающих сыпной тиф. [17]
Хлорамфеникол обладает широким спектром антибиотического действия; используется для лечения брюшного тифа и риккетсиальных инфекций. [18]
Введенный хлорамфеникол распределяется в организме неравномерно. Как показали опыты на животных, наибольшая концентрация антибиотика создается в желчи, печени и почках, наименьшая - в мозге и спинномозговой жидкости, где она составляет 30 - 70 % от концентрации хлорамфеникола в крови. Определение концентрации хлорамфеникола в спинномозговой жидкости человека ( проведенное в ходе лечения некоторых заболеваний, в частности менингита) дало величину примерно того же порядка. Хлорамфеникол легко проходит через плаценту и появляется в крови плода в концентрациях, составляющих 50 - 70 % от концентрации в крови матери. Достаточно высокая концентрация антибиотика достигается в отделяемом уретры и секрете предстательной железы. В связи с лечением хлорамфениколом трахомы был подвергнут специальному изучению вопрос о его распределении в различных жидкостях и тканях глаза. Было установлено, что при введении per os, а также при местном применении терапевтическая концентрация быстро создается в крови глаза, водянистой влаге, стекловидном теле, роговице, радужной оболочке, тогда как в хрусталик хлорамфеникол не проникает. Последний не проникает и внутрь эритроцитов; следовательно, внутриклеточное расположение микроорганизмов может защищать их от действия антибиотика. [19]
Хлорамфеникола пальмитат следует хранить в плотно укупоренной таре, предохраняющей от действия света. [20]
Хлорамфеникола пальмитат содержит не менее 98 0 и не более 102 0 % Cgrl gClgNgOe в пересчете на высушенное вещество. [21]
Молекула хлорамфеникола содержит два асимметрических атома углерода. [22]
Аминогруппа хлорамфеникола может быть введена и путем восстановления некоторых функциональных групп. [23]
Строение хлорамфеникола довольно просто, но в то же время необычно для природного соединения. [24]
Для хлорамфеникола, кроме обычного химического проявления, применяют проявление биологическое. [25]
Выделение хлорамфеникола из культуральной жидкости чаще всего осуществляют экстракцией органическими растворителями. [26]
Биосинтез хлорамфеникола стимулируется также 1-грео - 1 - ( р-нитрофенил) - 2-аминрпропан - 1 3-ди 0-лом 64 66, в связи с чем было высказано предположение 66, что это вещество является предшественником антибиотика; однако такое предположение нельзя считать доказанным, так как при культивировании S. В связи с последним предположением следует отметить, что синтез как трео -, так и эрыгро-р-фенилсеринов из бензальдегида и глицина катализируется некоторыми энзимами69, и что обратное расщепление этими же энзимами происходит в случае эры. При отсутствии в питательной среде ионов хлора вместо хлорамфеникола образуется ряд его аналогов, у которых днхлорацетильная группа заменена остатком уксусной, пропионовой. Следует отметить, что в отношении галоидного метаболизма продуцент хлорамфен-икола проявляет определенное сходство с продуцентами хлортетрациклина и гризеофульвина ( см. стр. Так, все эти три продуцента способны в определенных условиях образовывать наряду или вместо хлорсодержащего антибиотика соответствующие ему дехлор - и бромсоединения: в случае хлорамфеникола - его N-ацетильный аналог и бромамфеникол, в случае хлортетрациклина-тетрациклин и бромтетрациклин, а в случае гризеофульвина-дехлоргризеофульвин и бромхризеофульвин. Правда, здесь наблюдаются и существенные различия; например, включение хлора в молекулу хлортетрациклина подавляется не только Вг -, но также J - и другими ионами, чего не было отмечено в случае хлорамфеникола. [27]
Если хлорамфеникола пальмитат предназначается для приготовления готовой лекарственной формы в твердом состоянии, он должен содержать по крайней мере 90 % полиморфа В. Если готовится жидкая лекарственная форма, например суспензия, способ приготовления должен быть таким, чтобы обеспечивать наличие по крайней мере 90 % хлорамфеникола пальмитата в виде полиморфа В в готовом препарате. [28]
Выведение хлорамфеникола из организма происходит довольно быстро, благодаря чему он не накапливается в организме даже после длительного применения. Через 24 часа в организме практически уже не остается антибиотика. У человека более 90 % введенного хлорамфеникола выводится с мочой, причем около 10 % в неизмененном виде, а около 80 % - в виде не имеющих антибиотической активности продуктов обмена ( см. стр. [29]
Синтезы хлорамфеникола 1-фенилпропена оба асимметрических центра се - l - фенилпропена здаются в молекуле одновременно в результате присоединения различных реагентов по двойной связи. [30]