Cтраница 3
Аурантин и хлорамфеникол действуют сходно как на рост, так и на дыхание. Различие наблюдается лишь в интенсивности: аурантин действует в 100 раз сильнее хлорамфеникола. Оба ингибитора, по-видимому, не влияют на интенсивность дыхания, но окончательный вывод затруднителен из-за присутствия спирта в среде, который устранял действие мИУК на дыхание. Как уже отмечалось выше, по данным Нудена и Тимана ( Nooden, Thiman, 1963), хлорамфеникол в концентрации 8 - 10 - 3 М угнетал рост отрезков колеоптилей овса и стеблей гороха, индуцированный ауксином. Одновременно резко ингибировалось включение лейцина - С14 в белок в присутствии ауксина. [31]
Хлидантин 595 Хлорамфеникол 719 Хлоробактин 534 Хлорогеновая кислота 712 Хлорорселлиновая кислота 392 Хлорофиллы 396 ел. [32]
Действие на хлорамфеникол дегидратирующих средств ( например, SOC12) приводит к образованию транс-оксазолина ( 22); это же соединение наряду с изомерным оксазолином ( 20) может быть получено конденсацией аминодиола ( 6) с иминоэфиром дихлоруксусной кислоты. Такого рода N; O ацильные миграции и, особенно, циклизация в производные оксазолина широко используются в различных методах синтетического получения хлорамфеникола для превращения образующихся в процессе синтеза эригро-ациламинодиолов в нужные соединения rpeo - ряда ( подробнее об этих превращениях см. стр. [33]
Для синтеза хлорамфеникола в эти соединения нужно еще ввести я-нитрогруппу. [34]
Механизм действия хлорамфеникола связан с нарушением ям некоторых стадий биосинтеза белка. Подробнее об этом сказано в конце главы. [35]
Применение антибиотиков хлорамфеникола и гризео-фульвина, указанных в списке химических средств защиты растений в ГДР на 1972 / 73 г. и в дополнительном списке на 1974 г., также следует рассматривать как временное решение проблемы. [36]
Химическое изучение хлорамфеникола, проводившееся параллельно с исследованием его биологических свойств, привело еще в начале 1949 г. к выяснению строения этого антибиотика. [37]
Пространственная конфигурация хлорамфеникола была легко установлена благодаря тому, что он оказался близок по своему строению к соединениям группы эфедринов-псевдоэфедринов ( 3), хорошо изученным в стереохимическом отношении. [38]
Синтезы хлорамфениколасинтеза хлорамфеникола через производные про - ЧеРпропПиРо фенонаЫе пиофенона целесообразно рассмотреть сначала те, в которых нитрогруппа вводится в молекулу на одной из ранних стадий, еще до восстановления пропиофенонового карбонила. Впервые такой путь получения хлорамфеникола был описан в 1949 г. американскими исследователями134; он оказался удачным во многих отношениях и был подвергнут в ряде стран детальному изучению, в результате чего были разработаны различные сходные пути, их варианты и видоизменения. [39]
Пространственная конфигурация хлорамфеникола была установлена благодаря близкому сходству со строением эфедрина и псевдоэфедрина. Поскольку было доказано, что эфедрины являются эритро -, а псевдоэфед-рины - треосоединениями, хлорамфениколу было приписано строение 1-трео - 1 - ( п-нитрофенил) - 2-дихлорацетиламинопропан - 1 3-диола. [40]
Лишь левомицепшн, хлорамфеникол и циклосерин получают синтетически. [41]
В отношении конформации хлорамфеникол полностью аналогичен N-ацильным производным псевдоэфедрина. Впервые это было установлено 10б - 108 при помощи характерной для 1 2-ацмламиноспиртов реакции N-O миграции ацильного остатка под влиянием сильных кислот. [42]
Будучи связанным, хлорамфеникол препятствует взаимодействию последних двух или трех нуклеотидов амииоацильного конца тРНК с рибосомой и тем самым подавляет ее пептидилтрансферазную активность. Действие антибиотика на 70S рибосому обратимо, а причина избирательной токсичности заключается в полной неактивио-сти по отношению к 80S рибосомам. В то же время хлорамфеникол способен затрагивать рибосомы митохондрий и хлоропластов, что, вероятно, является одной из причин его токсичности для млекопитающих. [43]
Проблему практического получения хлорамфеникола из эфи-ров rpeo-n - нитрофенилсерина удалось решить только при использовании комплексных боргидридов. При использовании NaBH4 выход существенно увеличивается. [44]
При этом ни-грогруппа хлорамфеникола восстанавливается до аминной. При этом происходит конденсация ароматического альдегида с первичной аминной группой. [45]