Ингибирование - холинэстераза
Cтраница 1
Ингибирование холинэстеразы с помощью ДФП не является специфическим свойством именно этого эфира фосфорной кислоты. [1]
 |
Гидролиз фосфоорганических инсектицидов.| Уровень алкилфосфатов в моче при различных условиях воздействия ФОС. [2] |
Ингибирование холинэстеразы карбаматами легко обратимо. В силу этого, если воздействие и забор проб или сбор проб и анализ разделены большим временным промежутком, возможны ложноотрицательные результаты. Для того, чтобы избежать этой проблемы, рекомендуется провести забор проб и их анализ в течение четырех часов после воздействия. Предпочтительно использовать аналитические методы, позволяющие определить холинэстеразную активность непосредственно после забора пробы, как это было предложено для фосфоорганических соединений. [3]
Изучена кинетика ингибирования холинэстеразы ДФФ и диэтил - N-диэтиламиноэтилфосфатом и кинетика ингибирования АХЭ стромы эритроцитов армином и ДФФ. Рассчитаны промежуточные константы скорости для шести возможных схем реакции холинэстераз с ФОИ в отсутствие субстрата. [4]
Значения энергии активации ингибирования холинэстеразы, как и реакции гидролиза ФОС, лежат в пределах, характерных для многих химических реакций, что подтверждает представление о механизме взаимодействия ФОС с ферментом, в основе которого лежит реакция образования ковалентной связи ингибитора с активным центром холинэстеразы. [5]
Показано, что механизм ингибирования холинэстераз ФОИ в отсутствие субстрата лучше всего описывается схемой, в которой предполагается образование не одного, а двух промежуточных комплексов. [6]
В основе механизма действия лежит ингибирование холинэстеразы, а также нарушение активности ряда нейротрансмиттеров паразита. В результате развивается паралич мускулатуры. [7]
В целом результаты опыта по ингибированию холинэстеразы подтверждают гипотезу о биологическом окислении испытанных инсектицидов. [8]
В табл. 3 приведены кинетические параметры ингибирования холинэстеразы различными концентрациями ДФФ, а в табл. 4 приведены промежуточные константы скорости ингибирования ацетилхолинэстеразы разными концентрациями армина. [9]
Однако гидроксиламин не в состоянии ни препятствовать ингибированию холинэстеразы, даже будучи взят в избытке в 2000 раз, ни реактивировать ингибированную холинэстеразу. Так же как с зарином, гидроксиламин реагирует с ДПФ и табуном. Это замещение протекает, однако, значительно медленнее, и в случае табуна детали механизма реакции являются еще предметом научной дискуссии. [10]
Хотя результаты многих опытов указывают на полную обратимость ингибирования холинэстеразы под действием таких карбаматов, как эзерин, простигмин и карбаминохолин, существуют немногочисленные данные, свидетельствующие о том, что процесс, хотя бы частично, может быть необратимым. Так, Коен и его сотрудники [51] нашли, что холинэстеразы после ингибирования эзерином необходимо диализовать в течение нескольких часов, прежде чем их активность начнет восстанавливаться. [11]
Автор подробно останавливается на кинетике и термодинамике процессов ингибирования холинэстераз. Рассматривается участие гистидина и серина активных центров эстераз в процессе фосфорилирования ферментов. Особый интерес представляют обобщенные данные по изучению связи между строением и антихолинэстеразной активностью фосфорорганических ингибиторов. Приводятся данные по использованию уравнения Гаммета для нахождения зависимости между антихолинэстеразной активностью и структурой ингибиторов. Описываются фосфорорганические ингибиторы, содержащие в своем составе катионный или катионогенный участки. Представляют особый интерес данные о различной антихолинэстеразной активности оптических изомеров этилового эфира S - 3-этилмеркапто-этилтиолоэтилфосфоната. [12]
Такое объяснение находится в соответствии с данными по ингибированию холинэстеразы: метилпаратион вызвал 20 8 % - ное ингиби-рование, а смесь его с 1 % сезамекса вообще не ингиби-ровала фермент. Этот факт, вероятно, можно объяснить предотвращением сезамексом детоксикации, вызываемой биологическим окислением. [13]
Наибольший интерес представляет вопрос о значении измеренных термодинамических констант ингибирования холинэстераз для суждения о реакции фермента с субстратом - ацетилхолином. [14]
Установлено, что для нитрофенилфосфонатов константы скорости щелочного гидролиза и ингибирования холинэстераз в общем подчиняются уравнению Гаммета. Тенденция к линейной зависимости наблюдается также для константы скорости реактивации холинэстеразы, предварительно инги-бированной нитрофенилфосфонатами. В обоих случаях не удалось обнаружить линейной зависимости для нитрофеннл-фосфатов. [15]
Страницы: 1 2 3 4