Ингибирование - холинэстераза
Cтраница 2
На основании найденных в данной работе значений промежуточных констант скорости ингибирования холинэстеразы различными ФОИ по схеме III ( табл. 5) была сделана попытка найти корреляцию между брутто-констан-той скорости ингибирования и некоторыми соотношениями промежуточных констант скорости. [16]
Характер их действия неизвестен, но едва ли связан с ингибированием холинэстеразы, хотя схожий с аце-тилхолинэстеразой животных фермент обнаружен и в растениях, и имеются некоторые доказательства того, что ацетилхолин участвует в процессах, связанных с фи-тохромом. [17]
Проведенные кинетические исследования показали, что наблюдаемое резкое увеличение констант скорости ингибирования холинэстераз при удлинении и разветвлении углеводородного радикала ФОИ происходит только за счет изменения вероятностного фактора. Предэкспоненциальный множитель PZ уравнения Аррениуса для исследованных соединений возрастал на несколько порядков при переходе от слабых ФОИ к сильным. Величины же энергии активации практически оставались постоянными: для взаимодействия исследованных ФОИ с БуХЭ они составляли 12 0 - 12 5 ккал / молъ, а с АХЭ - от 10 7 до 11 ккал / молъ. [18]
Полагают [2], что действие этих соединений заключается главным образом в ингибировании холинэстеразы. Фосфорорганические соединения связывают холинэстеразу ( схема 2), в результате она теряет свою активность и не может вызывать гидролиз ацетилхолина. [19]
Хотя видимые сиптомы отравления - прострация и последующий паралич - указывают на ингибирование холинэстеразы, однако ингибирования этого энзима ДДТ не наблюдали в опытах как in vivo, так и in vitro. Это повышение невелико, оно не наблюдается при более ранних фазах отравления и, возможно, имеет лишь второстепенное значение. [20]
В исследованиях Яковлева [195], Аникиенко, Баранаева и сотрудников [196] по кинетике ингибирования холинэстераз аналогами и гомологами систокса и изосистокса было показано, что изменение Еакт и IgPZ при ингибировании холинэстераз в зависимости от строения фосфорсодержащего соединения в общем носят такой же характер, что и при щелочном гидролизе. [21]
PZ при введении к атому фосфора алкоксигруппы указывают на то, что при ингибировании холинэстераз ртс - - сопряжение заместителей с Sd-орбитами фосфора и степень занятости Зс ( - орбит атома фосфора в переходном состоянии, по-видимому, играют такую же роль, как и в других реакциях нуклеофильного замещения у тетраэдрического атома фосфора. [22]
Гораздо более чувствительный метод идентификации большинства высокотоксичных соединений фосфорной кислоты основан на определении степени ингибирования холинэстеразы. Дальнейший биологический метод определения зарина и подобных соединений основан на чувствительности некоторых рыб ( например, Lepomis cya-nella, Carassius auratus und Pimephales promelas) к следам этих токсичных веществ в воде. [23]
Возникающий при этом нервно-мышечный блок принято понимать как пессимальный эффект избытка ацетилхолина, накапливающегося в результате ингибирования холинэстеразы. Приведенное объяснение обосновывается определенными фактами, к числу которых относятся, например, следующие. ФОС ингибируют холинэстеразу вообще и в мышечной ткани в частности, что подтверждено газометрическим ( Davison, 1953) и гистохимическим ( Denz, 1953) методами определения ее активности в мышечной ткани и концевых моторных пластинках диафрагмального препарата крысы. Далее, ФОС действительно нарушают функцию нервно-мышечного синапса. Однако эти эффекты воспроизведены рядом авторов раздельно и только логически сопоставлены между собой. [24]
Инсектицидное действие трихлорфона, наиболее вероятно, основывается, как и у других фосфорных инсектицидов, на ингибировании холинэстеразы или других жизненно важных ферментов. [25]
В табл. 33 представлены кинетические данные, позволяющие видеть, как постепенное приближение к строению ацетилхолина увеличивает константу скорости ингибирования холинэстераз. [26]
На этом основании был сделан вывод, что собственно фосфорилирующая способность исследованных соединений одинакова, а различия в константах скорости ингибирования холинэстераз определяются различной скоростью их сорбции на ферменте. [27]
В исследованиях Яковлева [195], Аникиенко, Баранаева и сотрудников [196] по кинетике ингибирования холинэстераз аналогами и гомологами систокса и изосистокса было показано, что изменение Еакт и IgPZ при ингибировании холинэстераз в зависимости от строения фосфорсодержащего соединения в общем носят такой же характер, что и при щелочном гидролизе. [28]
 |
Гидролиз фосфоорганических инсектицидов.| Уровень алкилфосфатов в моче при различных условиях воздействия ФОС. [29] |
Исходные ФОС и их алкилфосфатные метаболиты, определяющиеся в моче, представлены в таблице 27.12. Алкил-фосфаты в моче являются достаточно чувствительными индикаторами воздействия ФОС: эти метаболиты обычно определяются в моче уже при таком уровне воздействия, когда ингибирование холинэстеразы плазмы крови или эритроцитов не может быть измерено. [30]
Страницы: 1 2 3 4