Церулоплазмин

Cтраница 1

Церулоплазмин представляет собой голубой белок с мол. [1]

Церулоплазмин имеет голубоватый цвет, обусловленный наличием в его составе 0 32 % меди; обладает слабой каталитической активностью, окисляя аскорбиновую кислоту, адреналин, диоксифенилаланин и некоторые другие соединения. При гепатоцеребральной дистрофии ( болезнь Вильсона-Коновалова) содержание церулоплазмина в сыворотке крови значительно снижено, а концентрация меди в моче высокая. Снижение уровня церулоплазмина отмечается также при мальабсорбции, нефрозе, дефиците меди, возникающем при парентеральном питании. [2]

Церулоплазмин, утративший сиаловую кислоту, немедленно узнается галактозоспецифическим рецептором гепатоцита и по-стуаает внутрь клетки в результате эндоцитоза. Интересно, что рецепторы для церулоплазмина присутствуют и в клетках других тканей, например в миоцитах и эритроцитах. [3]

Церулоплазмин человека - ад-гликопротеид плазмы крови - единственная оксидаза млекопитающих, имеющая голубой цвет, этот фермент образован одной полипептидной цепью с установленной первичной структурой ( 1046 аминокислотных остатков), имеет молекулярную массу 132000 и содержит 6 атомов меди трех различных типов и четыре цепочки олигосахаридов, построенных из остатков гексозамина и сиа-ловой кислоты. Церулоплазмин - мультифункциональный белок, обладающий активностью ферроксидазы, аминоксидазы и частично супероксиддисмутазы, участвующий в гомеостазе меди и играющий роль реактанта острой фазы в воспалительных процессах, защищает липидные мембраны от перекисного окисления [ Lovstad R. Полипептидная цепь церулоплазмина образована тремя гомологичными участками по 350 аминокислотных остатков, возникшими в результате тандемной трипликации исходного гена. [4]

Кристаллы церулоплазмина человека ( Х. 5. Микрофотогоафия Мильтона Куртца и Ирмин Штернлиб. [5]

Церулоплазмин человека, а2 - глобулин, содержит 0 3 % меди и около 8 % углеводов. [6]

Если церулоплазмин подкислить до рН ниже, чем его изоэлек-трическая точка, или обработать цианидом [42], из него можно удалить медь и получить бесцветный белок. Однако при добавлении к такому белку ионов меди реставрировать исходный фермент не удается. Предварительно медь ( II), содержащаяся в белке, восстанавливается цистеином при рН 5 0 и высокой ионной силе. Образующийся затем коллоидальный комплекс ДТК с вышедшей из белка медью с помощью ультрацентрифуги отделяют от раствора апофер-мента. Последний может быть очищен от всплывающих примесей путем осаждения сульфатом аммония, повторного растворения и диализа. В замороженных растворах апофермент устойчив в течение нескольких месяцев. При добавлении к такому апоферменту ионов меди ( 1) и реокисления на воздухе из него можж вновь получить синий церулоплазмин, который по всем своим свойствам неотличим от исходного. [7]

Функцией церулоплазмина является транспорт меди. В церулоолаз-мине на 1 моль белка приходится восемь атомов меди. [8]

Концентрация церулоплазмина в плазме довольно стабильна на протяжении всего периода жизни человека, за исключением того, что у новорожденных эта концентрация меньше. [9]

Ферментативная активность церулоплазмина была впервые описана Холмбергом и Лоуреллом [46], которые показали, что это единственный фермент, катализирующий окисление полиаминов и полифенолов в плазме. [10]

Аминокислотный состав церулоплазмина человека приведен в табл. 10.1. О последовательности аминокислот в его белковой цепи данных пока не имеется. Вторичная структура имеет р-кон-фигурацию и беспорядочную укладку с небольшой примесью а-спи-ралей или при их отсутствии. Судя по гидродинамическим свойствам церулоплазмина ( табл. 10.2), третичная структура его молекулы представляет собой очень плотную упаковку. Недавно Саймоне и Берн [29] на основании своих исследований предложили тетрамерную модель четвертичной структуры белка, которая включает две полипептидные цепи с молекулярной массой 15900 и N-концевыми аминогруппами валина и две полипептидные цепи с молекулярной массой 59 000, в которых в качестве N-концевых выступают остатки лизина. В табл. 10.3 и 10.4 представлены некоторые оптические, Электрофоретические и кристаллографические свойства церулоплазмина человека. [11]

В случае нормального содержания церулоплазмина в сыворотке крови при болезни Вильсона - Коновалова предполагают существование дефекта синтеза рецептора церулоплазмина в мембрале гепатоцита, что ведет к нарушению эндоцитоза этого белка и его задержке в организме. [12]

Медь включается в молекулу церулоплазмина только в процессе его биосинтеза. Причиной очень малой скорости включения радиоактивной меди в церулоплазмин у больных болезнью Вильсона могут быть увеличенные запасы обычной меди в печени и малая скорость собственно синтеза церулоплазмина. [13]

Таким образом, биосинтез церулоплазмина, вероятно, происходит в такой последовательности: синтез нескольких полипептидных цепей, их сборка, присоединение полисахаридов и, наконец включение меди. Химическая природа апоцеруло-плазмина и его физиологическая роль пока изучены слабо. [14]

Многие другие компоненты сыворотки крови ( церулоплазмин, транс-ферин, протромбин и другие) также являются гликопротеинами. В их состав входят: галактоза, манноза, фукоза, 1-ацетилглюкозамин и нейр-аминовая кислота. О строении этих гликопротеинов имеется очень мала-сведений; для церулоплазмина78 и трансферина доказано, однако, присутствие гликозиламидной связи с остатком аспарагиновой кислоты, аналогичной рассмотренной ранее. [15]

Страницы: 1 2 3 4