Церулоплазмин
Cтраница 4
Медь, первоначально связанная металлотионеином, в дальнейшем включается в церулоплазмин, другие медьсодержащие ферменты и компоненты желчи. Церулоплазмин наряду со своими функциями оксидазы выполняет также роль транспортного белка, переносящего медь на тканевые ферменты, в первую очередь на цитохромоксидазу. В пользу такого допущения свидетельствуют эксперименты, показавшие, что единственным соединением меди, эффективно восстанавливающим активность цитохромоксидазы у крыс, испытывающих недостаточность меди, является именно церулоплазмин. Важную роль в гомеоста-зе меди играют лизосомы гепатоцитов, удаляющие комплекс медь - тионеин из цитоплазмы. Последний превращается в них в водонерастворимую полимерную форму, ошибочно описанную ранее как митохондрокупреин. Лизосомы захватывают частично десиалированный церулоплазмин, который подвергается глубокому протеолизу и затем удаляется из гепатоцитов в желчные протоки. Большая часть асиалоцерулоплазмина ( - 70 %), однако, поступает в желчь, минуя лизосомы. [46]
 |
Количество р-липопротеидов в сыворотке крови крыс и удельная радиоактивность ( 72 ч после облучения в дозе 309 6 мКл / кг. [47] |
Стрессовые состояния, к числу которых можно отнести острое лучевое поражение, характеризуются возрастанием уровня белков так называемой острой фазы. Увеличивается количество церулоплазмина, серомукоида, гапто-глобина и других гликопротеидов. [48]
Все ли атомы меди, входящие в состав белка, ответственны за его ферментативную активность, не известно. Интенсивная синяя окраска церулоплазмина обусловлена ионами меди ( II), и белок может полностью ( и обратимо) обесцветиться под действием восстановителей. [49]
Различные атомы меди в белке обмениваются с неодинаковыми скоростями. В присутствии цистеина медь церулоплазмина не обменивается на растворенную. [50]
При другом наследственном пороке обмена-гепатоцеребралъной дистрофии ( болезнь Вильсона), помимо генерализованной ( общей) гипер-аминоацидурии, отмечаются снижение концентрации медьсодержащего белка церулоплазмина в сыворотке крови и отложение меди в мозге, печени, почках. Генетический дефект связан с нарушением синтеза церулоплазмина. Возможно образование комплексов меди с аминокислотами, которые не всасываются в канальцах. Аналогичная гипераминоацидурия наблюдается при галактоземии, синдроме Лоу и других наследственных заболеваниях. Пониженная экскреция аминокислот описана при квашиоркоре. [51]
При другой наследственной патологии - болезни Вильсона, помимо общей гипераминоацидурии, отмечается снижение концентрации медьсодержащего белка - церулоплазмина - в сыворотке крови и отложение меди в мозге, печени, почках. Генетический дефект связан с нарушением синтеза церулоплазмина. Возможно, свободная медь образует комплексы с аминокислотами, которые не всасываются в почечных канальцах. [52]
 |
Нарушения метаболязма при недостаточности меди. [53] |
Физиологическое действие це-рулоплазмина как ферроксидазы также вызывает сомнение, так как апотрансферрин легко присоединяет Fe3, образующийся из Fe2 в аэробных условиях без участия церулоплазмина. Известны многочисленные случаи, когда при недостаточности церулоплазмина нарушения обмена железа и сопутствующие анемии отсутствуют, например в младенческом возрасте, при болезнях Вильсона - Коновалова и Менкеса [ Reinhammer В. В то же время оба белка обладают важным свойством депонировать и переносить медь. В связи с этим не исключено что именно данная функция у них является главной, а оксидазная функция - побочной. [54]
Медь включается в молекулу церулоплазмина только в процессе его биосинтеза. Причиной очень малой скорости включения радиоактивной меди в церулоплазмин у больных болезнью Вильсона могут быть увеличенные запасы обычной меди в печени и малая скорость собственно синтеза церулоплазмина. [55]
Церулоплазмин имеет голубоватый цвет, обусловленный наличием в его составе 0 32 % меди; обладает слабой каталитической активностью, окисляя аскорбиновую кислоту, адреналин, диоксифенилаланин и некоторые другие соединения. При гепатоцеребральной дистрофии ( болезнь Вильсона-Коновалова) содержание церулоплазмина в сыворотке крови значительно снижено, а концентрация меди в моче высокая. Снижение уровня церулоплазмина отмечается также при мальабсорбции, нефрозе, дефиците меди, возникающем при парентеральном питании. [56]
Ниже будут приведены только далные последних лет. В свете этих данных сохраняется представление о центральной роли церулоплазмина в патогенезе указанной болезни. [57]
Эта величина остается до сих пор неопределенной из-за отсутствия точных данных о молекулярной массе церулоплазмина и содержании меди, которое стало известным в самое последнее время. Исходя из последних данных, можно считать, что в молекуле церулоплазмина содержится шесть или семь атомов меди. [58]
Страницы: 1 2 3 4