Имидазольный цикл
Cтраница 3
Монтгомери, Томас и Хьюсон [28] обнаружили, что бензильная группа, находящаяся у третьего атома азота, может мигрировать к одному из атомов азота пиримидинового или имидазольного цикла. Так, например, при бен-зилировании 3-бензилгипоксантина бромистым бензилом в отсутствие основания получается смесь 1 7 - и 1 9-дибензилгипоксантинов. В результате дальнейшего изучения этой реакции было получено строгое доказательство, что в качестве промежуточного продукта здесь образуется бромид 1 3-дибензил-гипоксантина. Это однозначно свидетельствует о внутри - или межмолекулярной миграции бензильной группы. [31]
Как видно из данных табл. 1, положение линий на шкале частот в спектрах ЯКР указанных выше соединений существенным образом зависит от того, с каким атомом углерода имидазольного цикла связан атом хлора. Частота ЯКР 35С1 в 1-метил - 5-хлоримидазоле значительно выше, чем частота в 1-метил - 4-хлоримидазоле. [32]
С другой стороны, синтез пуринов, незамещенных в положении 8, например, ксантина, из мочевой кислоты действием форм-амида и РОС1з или формамида под давлением, включает первоначальное раскрытие имидазольного цикла с последующей рецик-лизацией в новый пурин. [33]
Величина химического сдвига протона при С-8 катиона инозина по сравнению с нейтральной формой этого нуклеозида93 возможно свидетельствует о том, что в данном случае протонирование протекает так же, как у гуанозина - - по N-7 имидазольного цикла. [34]
 |
Ципо. чьные моменты азолоз ( 10 - ( в бензиле. [35] |
При восстановительном расщеплении циклогексенпльного соединения ( 26) образуется 3 5-диметилпиразол ( 27) ( схема ( 3), Бенз-имидазол можно окислить перманганатом, бихроматом или пер-оксидом водорода в имидазолдикарбоновую-4 5 кислоту, что показывает высокую устойчивость имидазольного цикла. Многие триазолы и тетразолы перегоняются без разложения, и все же введение третьего ( или четвертого) атома азота в пятичленное кольцо безусловно снижает его стабильность. Сама циклическая система обычно устойчива к окислению, но бензотриазол взрывает при 160 С при 2 мм рт. ст.; галогениды 1 2 3-триазола с большой силой взрывают выше 260 С. Тетразол взрывчат при нагревании выше точки плавления; азотсодержащие заместители еще сильнее понижают термическую устойчивость, и, например, если концентрация водных растворов катиона тетразолдпазония превышает 2 %, они детонируют уже при 0 С. [36]
Исследованиями метиламидов гомопшюповой ( VI) и гомоизопилопо-вой кислот, полученных окислением пилокарпина и изопилокарпина в мягких условиях 1 % - ным озоном, установлено, что причина различия структуры пилокарпина и изопилокарпина кроется в лактонной ( пило-повой) части молекулы, так как продукты распада пилокарпина и изопилокарпина ( I) и ( 1а), не содержащие больше имидазольного цикла, также оказались изомерными. Характер изомерных взаимоотношений соответствующих метиламидов и свободных гомопилоповой ( III) и гомо-изопилоповой ( П1а) кислот аналогичен изомерии пилокарпина и изопилокарпина. [37]
Так же как и пиразолы, имидазолы относительно устойчивы к окислению и восстановлению. Имидазольный цикл играет важную роль для проявления биологической активности таких соединений, как аминокислота гистидин и биогенный амин гистамин. [38]
 |
Нуклеофильное аминирование пиридина.| Структуры некоторых гетероциклических азотсодержащих соединений с несколькими атомами азота.| Реакция алкилгалогенидов с аммиаком. [39] |
На рис. 7.36 показаны некоторые другие гетероциклические системы. Имидазольный цикл содержится в аминокислоте гисти-дине ( гл. Производные пиримидина и пурина являются важными составляющими частями нуклеиновых кислот ( гл. [40]
Так же как и пиразолы, имидазолы относительно устойчивы к окислению и восстановлению. Имидазольный цикл играет важную роль для проявления биологической активности таких соединений, как аминокислота гистидин и биогенный амин гистамин. [41]
С), хорошо растворимое в воде, плохо - в эфире, хлороформе. Пурин амфотерен благодаря имидазольному циклу и образует соли с сильными кислотами - за счет пиридиновых атомов азота и с основаниями - за счет NH-кислотного центра. [42]
Может возникнуть вопрос: почему положение 8 в 2 6 8-трихлорпурине так инертно по отношению к нуклеофильной атаке, хотя атом хлора у этого атома углерода наиболее легко гидролизуется в присутствии кислот. Робине предположил, что в сильнокислой среде имидазольный цикл протонируется по обоим атомам азота; в результате распределения заряда между ними происходит стабилизация этого катиона. Вследствие этого у восьмого атома ядра понижается электронная плотность и он делается чувствительным к нуклеофильной атаке. Устойчивость промежуточного состояния ( XVII) в этом случае может служить дополнительным фактором. Возможно, что легкость гидролиза атома хлора в 8-поло-жении 2 6 8-трихлорпурина в кислом растворе также обусловлена этой катализируемой кислотами нуклеофильной атакой. [43]
На рис. 120 представдены первые этапы деструкции гнетидипа. Как видно из приведенной схемы, два соседних атома С имидазольного цикла и все три атома боковой цепи входят в конечном итоге в состав молекулы глутамата, а один атом С - в состав метенилтетрагидрофолата, т.е. становится одпоуглеродным фрагментом. [44]
Успешное введение аминокислотного остатка гистидина в синтетические пептиды по-прежнему представляет собой чрезвычайно сложную проблему. И это связано с крайне неудобными для синтеза химическими свойствами имидазольного цикла. Свободный имидазол - это эффективный катализатор гидролиза сложных эфи-ров и амидов, а также рацемизации. Сами же гистидиновые производные особенно склонны к рацемизации в процессе пептидного синтеза. Если имидазольный цикл оставить незащищенным, то он может подвергаться ацилированию активированными карбоксильными компонентами, причем получающиеся ацильные производные сами по себе достаточно реакционноспособны и могут затем вызывать перенос ацильной группировки в разных участках молекулы. По этой причине Л т-ацильные производные гистидина часто неудобны в качестве синтетических интермедиатов, если на ряде стадий нужно сохранить находящуюся в боковом радикале защитную группу. Для ступенчатого синтеза можно использовать защищенные уретановые производные, например Na, N - m бис-грег-бут-оксикарбонилпроизводное ( 63), причем обе защитные группы удаляют непосредственно после введения аминокислотного остатка в пептидную цепь. [45]
Страницы: 1 2 3 4