Cтраница 4
Способность р-карболинов конкурировать с 3Н - налоксоном за связывание с опиатными рецепторами мозга [447, 637] позволила предположить, что способность гарманов модифицировать уровень добровольного потребления этанола может быть опосредована через опиат-ную систему ЦНС. Анализ табл. 11.4 позволяет выявить соединения с достаточно высоким сродством к ониатным рецепторам мозга. [46]
Карболиновый скелет получают конденсацией триптамина или триптофана с альдегидом или кислотой, и некоторые из простейших ( не-терпеноидных) алкалоидов этой группы - гарман ( 140), 3-карбоксигарман ( 141) и гармалин ( 142) - были получены этим путем. [47]
Карболиновый скелет получают конденсацией трпптамина или триптофана с альдегидом или кислотой, и некоторые из простейших ( ие-терпеноидных) алкалоидов этой группы - гарман ( 140), 3-карбоксигарман ( 141) и гармалин ( 142) - были получены этим путем. [48]
Вызванное электрической стимуляцией срезов, реинкубированных с 14С - норадреналнном и 3Н - серотони-ном, высвобождение радиоактивной метки из срезов мозга крыс, подготовленных многократным введением гармана и его производных, усиливается при концентрациях ( ЕС2), в 3 14 раз более низких, чем из срезов мозга контрольных животных. Двухнедельное введение крысам 0-карболинов и других антидепрессантов ( имилрамина, пирадизо-ла) ослабляет ингибирующее влияние клонидина и серотонина на импульсное высвобождение 14С - норадреналина и 3Н - серотонина мозга. Следовательно, курсово применение гарманов, как и антидепрессантов другой химической i рироды, понижает чувствительность термина-леи аксонов нортдрен - и серотонинергических нейронов к аутоингиби-рующему высвобождение влиянию медиаторов. [49]
В дальнейшем Мюллер и Пек [82] для исследования процессов сушки, Таль [83], Бессер и Пайрет [84], Синклер [85], Ласатер, Нимер, Куини и Дэвидсон [86] и Хьятт, Катлер и Уодсворт [87] повторили весы Мюллера - Гармана и Эвальда и внесли в них незначительные изменения, связанные, в основном, с их упрощением или модификацией. [50]
При дальнейшем расщеплении этих веществ или самого иохпмбина ( щелочное плавление, окислительные процессы) удается выделить более мелкие осколки молекулы, а именно 2, 3 - д и м е т и л б е и з о и н у ю, г е м и м е л л и т о в у ю, м - т о л у и л о в у ю и бербероновую ( 2 4 5 пиридинтрикарбоновую) кислоты, а также гарман. При перегонке с цинковой пылью образуются гарман и н-крезол. [51]
ГАМК в малых ( 0 1 - 10 мкмоль / л) и угнетает в более высоких концентрациях. Гарман аналогично действует я на OTiA-ергические процессы ( см Чжс. Это весьма существенно, поскольку он модулирует функ-ацю тех двух физиологических систем, которые наиболее эффективно регулируют уровень тревожности. [52]
Корреспонденты из этой группы часто используются для организации той или иной пропагандистской кампании путем намеренной утечки информации. Газеты Гарман, Индепендент и шотландская Скотсмен отказались от участия в анонимных брифингах. Тэтчер отправилась с визитом по ряду африканских стран корреспондентам Гардиан и Индепендент было отказано в прав: лететь на одном самолете с премьер-министром. [53]
Синтетические) 3-карболины не обязательно полностью имитируют свойства эндогенных. В отличие от гармана, например, они могут проявлять преимущественно серотонинопозитивные ( ОТ-негативные) либо только ГАМК-позитивные ( негативные) свойства. Оба вещества обладают антидепрессанто-подобными свойствами, а в дозах 5 - 6 мг / кг - противотревожной активностью в модели конфликтной ситуации. У 4-оксопроизводных 3 4-тетраметиленгармана ( С-410 и С-383) наряду с ОТ-сенсибилизирук щей наблюдается также ГАМК-потенцирующая активность: они оказывают противотревожное действие уже в дозе 1 мг / кг. [54]
Подобно трицикличе им и друг м анти епре сайтам гарман и его производные, обнаруживая свойства ингибиторов неиронального захвата монпаминов, усиливают и их импульсное высвобождение в i - pej мозга. Из табл. 10.6 видно что гарман и некоторые его производны, подобно атипичным анти енрес антам и антидепр ссинтам пептидной природы ( см. табл. 10), усиливают импульсное высвобожд ни биоаминов в концентрациях в десятки раз более низких, чем кон u нтра ции, при которых ти вещ тва влия. [55]