Cтраница 2
Строение прогестерона было установлено деструкцией и подтверждено синтезом из дегидроэпиандростерона. В производстве этого важного для медицины гормона используется способ Бутенанта и Шмидт-Томэ, который приведен на следующей схеме ( стр. [16]
Строение прогестерона было установлено деструкцией и подтверждено синтезом из дегидроэпиандростерона. [17]
Строение тестостерона было установлено на основании его родства с дегидроэпиандростероном. Существуют несколько путей превращения этого соединения в тестостерон. Первый путь ( Бутенандт; Ружичка, 1935 г.) состоит в гидрировании 3-ацетата дегидроэпиандростерона до 3-ацетата Дб-андростендиола - 3 ( 3 17 [ 3, бензоилировании группы 17 ( 3 - ОН, гидролизе ацетильной группы при 3 [ 3 - ОН, окислении этой группы Сг03 ( сопровождаемом перемещением двойной связи при Д4; ср. [18]
Были измерены удерживаемые объемы следующих стероидных гормонов: андростерона, дегидроэпиандростерона ( ДГЭА), тестостерона, прегнандиола, эстрона, эстрадиола и эстриола; использованы растворители различной полярности: ОУ-Ю. [19]
Наблюдалось подобное же превращение Зр-окси - Д5 - холеновой кислоты, дегидроэпиандростерона и Д5 - андростендиола. Копростанол окисляется в холестерин. [20]
Наиболее удовлетворительным методом получения андростерона, по-видимому, является его синтез из дегидроэпиандростерона ( IV), промежуточного продукта при синтезе тестостерона и других стероидных гормонов из холестерина. Синтез включает стадии хлорирования ( V) m, гидрирования ( VI) 240 и ацетилирования ( VII), сопровождающегося вальденов-ским обращением. [21]
Реакция Петтенкофера: с фурфуролом и концентрированной H2SO4 некоторые стероиды ( например, дегидроэпиандростерон) дают синее или красное окрашивание. [22]
В другом методе исходят из андростендиона - соединения, гладко получающегося при окислении дегидроэпиандростерона по методу Оппенауера. Простейшим путем превращения дегидроэпиандростерона в тестостерон является биохимический путь, состоящий в окислении в андростендион, взбалтывании с дрожжами и кислородом и восстановлении этого дике-тона в тестостерон дрожжами в условиях брожения. Полный синтез тестостерона был осуществлен в рамках общего синтеза стероидов ( см. стр. [23]
Далее, Рейхштейн и Лардон83 показали, что при насыщении этиленовой связи в ацетате дегидроэпиандростерона ( V) кроме ацетата эпиандростерона получается также небольшое количества ацетата 5-изоэпиандростерона. [24]
Некоторое количество прогестерона получают также из прегненолона, выделяемого в качестве побочного продукта при синтезе дегидроэпиандростерона из холестерина. [25]
Этим простым путем непредельный альдегид III был получен с выходом 40 % ( 8 расчете на ацетат дегидроэпиандростерона), что на много превосходит выходы, полученные при других синтезах этого альдегида. [26]
Этим методом был получен непредельный альдегид ( А) с выходом 40 %, считая на ацетат дегидроэпиандростерона. [27]
Единственный метод отщепления насыщенной боковой цепи стеринов заключается в окислении с помощью хромовой кислоты ( см. андро-стерон, дегидроэпиандростерон) Этот метод, однако, неспецифичен, связан с большими потерями, и выход ценных продуктов чрезвычайно низок; несмотря на это, процесс применяется в промышленном масштабе. [28]
Это может быть показано на превращении вещества А в 3 3 17 -диацет-оксиандростан Н6, на неполном синтезе вещества К и других близких ему соединений из дегидроэпиандростерона 147, а также путем тех сопоставлений соединений этого ряда, которые были приведены в главе V. Все выделенные до сих пор насыщенные кортикальные вещества представляют собой А / В транс-производные. [29]
Ключевой промежуточный продукт, о-гомо - Д4 - прегнен - 17а 20р 21 22-те-трол - 3-он ( V), был синтезирован Бутенандтомш путем первоначального присоединения магнийбромаллила к дегидроэпиандростерону. Окисление при С8, дегидратация и гидроксилирование по месту обеих двойных связей боковой цепи дало смесь тетродов, из которых один был выделен с плохим выходом. Рейхштейнш использовал этот промежуточный продукт следующим образом: обе гидроксильные группы на конце боковой цепи были блокированы образованием ацетонида VI, что позволяло провести избирательное ацетилирование при С20; после удаления ацетона регенерированный гликоль мог быть расщеплен йодной кислотой с образованием альдегида IX. Установлено ш, что свободный диоксиальдегид X способен перегруппировываться по Фишеру ш в кипящем пиридине с образованием вещества XI, идентичного природному продукту. Вещество Р136 и Д6 - пре-гнен-3 [ 3 17а 21-триол - 20-онш были синтезированы по первому методу. [30]