Cтраница 4
Окисление в 17 - м положении и образование 17-кетостероидов ( андростерон, этиохоланолон, эпиандростерон); при этом 30 % - семенникового происхождения и 70 % ( андростендион, дегидроэпиандростерон) - надпочечниково-го. В печени 17-кетостероиды образуют конъюгаты с глюкуроно-вой и серной кислотами и выделяются с мочой, желчью и калом. Уровень 17-кетостероидов в моче является интегральным показателем секреции стероидных гормонов. Восстановление двойной связи в кольце А и оксогруппы в З - положении происходит преимущественно в тканях-мишенях и ведет к образованию потенциальных метаболитов дигидротестостерона. [46]
Эти вещества содержатся в моче нормальных мужчин и женщин примерно в одинаковых количествах. У кастрированной женщины состав экскреции приблизительно такой же, как у нормальной женщины; скопец выделяет примерно такое же суммарное количество 17-кетостероидов, как и нормальный мужчина, однако с заметным увеличением содержания дегидроэпиандростерона за счет других сопутствующих веществ. Эти наблюдения показывают, что ан-дрогены мочи образуются не только в гонадах; другим источником, несомненно, являются надпочечные железы. [47]
К тому времени пространственные закономерности гидролиза 3-галоидозамещенных стероидов еще не были выяснены. Когда Бутенандт установил, что непредельный хлоркетон V может быть превращен в андростерон гидрированием, ацетоли-зом ( сопровождающимся обращением конфигурации) и гидролизом, а при бензоилировании ( не сопровождающимся обращением) и последующем гидролизе образует дегидроэпиандростерон, он предположил, что непредельный оксикетон IV имеет при С3 ту же конфигурацию, что и андростерон, и назвал его дегидроандростероном. В действительности это соединение представляет собой дегидропроизводное 3-эпимера андростерона, и поэтому названо в первом издании этой книги дегидроизоандро-стероном. До сих пор по вопросу об этих трех наименованиях еще не достигнуто соглашения, и мы полагаем, что предложенное нами в этой книге название дегидроэпиандростерон представляет собой приемлемое решение этого оставшегося открытым номенклатурного вопроса. [48]
Период полураспада тестостерона не превышает нескольких десятков минут. У взрослых мужчин с мочой экскретируется не более 1 % неизмененного тестостерона, что свидетельствует о его расщеплении преимущественно в печени до конечных продуктов обмена. Дегидроэпиандростерон в основном экскретируется с мочой в неизмененном виде. При некоторых заболеваниях увеличивается экскреция с мочой гидроксилированных форм андрогенов при эквивалентном снижении выделения классических форм 17-кетостероидов. Следует указать также на возможность образования 17-кетостероидов из тестостерона у женщин. Отмечен высокий уровень частоты рака молочных желез у женщин с пониженной экскрецией 17-кетостероидов. Тестостерон и его синтетические аналоги ( тестостерон-пропионат) нашли применение в медицинской практике в качестве лекарственных препаратов при лечении раковой опухоли молочной железы. [49]
Гиперактивность семенников проявляется в увеличении выделения 17-кетостероидов. В этом случае выделение андростерона очень резко повышено. Андростерон и дегидроэпиандростерон содержатся в малых количествах ( 0 01 мг л) в моче быков и стельных коров, и биологические исследования показывают, что, за исключением человека, животные всех видов выделяют только следы андрогенов. [50]
Связь структур андростерона и тестостерона устанавливается следующим путем. Тестостерон IV и дегидроэпиандростерон II окисляются ацетоном в присутствии грег-бутилата алюминия по Оппенауеру в один и тот же дикетон III с сопряженной системой связи С - С-С О. В свою очередь дегидроэпиандростерон II получают постепенным окислением холестерина I, двойная связь которого защищена присоединением брома, отщепляемого затем цинком. [51]