Альбомицин
Cтраница 3
Некоторые производные ферриоксаминов проявляют антибиотическую активность и обозначаются как ферримицины. Нет никакой структурной связи между этими антибиотиками и альбомицином, за исключением того, что в обоих случаях токсическим началом является выделяющийся позднее сложный агент, действующий как переносчик железа. Таким образом, если замещенный урацил отщепить от альбомицина, это соединение будет действовать как фактор роста для сидерохромных ауксотрофов. [31]
Одноактная избирательная сорбция не приводит к существенной очистке альбомицина от ряда весьма близких к нему по свойствам примесей. Ввиду малой избирательности сорбции большинства цвиттерио-нов и в том числе альбомицина катионитами антибиотик предварительно сорбируется из культуральной жидкости активированным углем и элюируется водным раствором ацетона. Как уже отмечалось ранее, альбоми-цин сорбируется только на водородных формах суль-фокатионитов. Однако при использовании подобных смол хромотографическая очистка альбомицина не приводит к полному отделению примесей, так как вместе с альбо-мицином сорбируются и с ним перемещаются другие компоненты, способные сорбироваться также на водородных формах смол. Ввиду того что сорбция альбомицина происходит не по всем активным центрам ионита, для уменьшения количества сорбирующихся примесей диполярного характера достаточно заменить часть атомов водорода на смоле атомами металлов. На образующихся при этом солевых активных центрах не сорбируются примеси, близкие по свойству к альбомицину, но емкость сорбции самого альбомицина уменьшается в ограниченной степени, подобно тому как это наблюдалось при сорбции стрептомицина на кати-онитах с пониженной обменной емкостью. [32]
Хроматографический метод анализа находит широкое распространение для определения состава антибиотиков, представляющих собой группу веществ, обладающих антимикробной активностью. Так, например, методами колоночной сорбционной хроматографии разделены пенициллин, альбомицин и многие другие антибиотики на фракции, содержащие отдельные индивидуальные представители этих антибиотиков. В хроматографическом анализе единственный способ независимого определения веществ состоит в определении времени выхода компонента или же места компонента на хроматограмме. В результате этого для постановки аналитического эксперимента необходимо заранее поставить опыт с известным веществом. Введение других компонентов может в то же время сместить изучаемое вещество на хроматограмме и затруднить его идентификацию. Поэтому наибольшее значение хроматографический метод даже и в аналитической практике имеет как способ разделения веществ. При этом возникают возможности идентификации вещества путем его совместного хроматогра-фирования с добавкой заведомо чистого и определенного вещества. Если ряд постановок элютивного хроматографи-ческого процесса в различных условиях не приводит к образованию нескольких зон веществ, то испытываемое вещество с большей вероятностью можно рассматривать как однородное. [33]
Вторая фракция и представляет очищенный альбомицин. Третья зона вытесняется из колонки с помощью раствора аммиака. Повторная сорбция альбомицина на сульфокатионите в водородной форме и его десорбция раствором аммиака приводят к значительному концентрированию альбомицина. Аммиачный раствор нейтрализуется карбоксильным катионитом КФУ в водородной форме [45] без потери антибиотика. [34]
Характерной особенностью данных антибиотиков является наличие в их молекуле атомов железа. Все они представляют собой сложные комплексные соединения. Наиболее изучен из них альбомицин, выделенный Г. Ф. Гаузе и М. Г. Бражниковой в 1949 г. ( стр. [35]
Альбомицин сорбируется силыюнабухающими суль-фосмолами в Н - форме ( например, СБС-3) и не сорбируется теми же смолами в солевой форме. Пермутит натрия не сорбирует альбомицин из водного раствора, но сорбирует его из ацетонового раствора. Наконец, зависимость сорбируемости альбомицина сульфосмолой в Na-форме от ионной силы раствора ( концентрации NaCl) представляет собой кривую с максимумом. Для очистки альбомицина оказалось необходимым использовать тонкий метод элюционной хроматографии, в котором существенное значение имеет величина емкости ионита. [36]
Некоторые производные ферриоксаминов проявляют антибиотическую активность и обозначаются как ферримицины. Нет никакой структурной связи между этими антибиотиками и альбомицином, за исключением того, что в обоих случаях токсическим началом является выделяющийся позднее сложный агент, действующий как переносчик железа. Таким образом, если замещенный урацил отщепить от альбомицина, это соединение будет действовать как фактор роста для сидерохромных ауксотрофов. [37]
Наряду с этим не все вещества кислотно-основного характера могут сорбироваться с заметной емкостью на ионообменных смолах, как например диполярные ионы, емкость сорбции которых зависит от концентрации даже в отсутствие конкурирующих веществ. При малых концентрациях в растворе такие вещества ( например, антибиотик альбомицин) не могут быть извлечены из раствора обычными монофункциональными ионообменными сорбентами. [38]
Возможно, что все аэробные и случайно аэробные микробные клетки продуцируют сидерохромы или нуждаются IB них. В общем случае сидерохромы, являющиеся производными б - М - ацил - Ь - б - М - о. Один из актиномицетов, Streptomyces griseus, образует антибиотики феррихромного типа [ альбомицин, гризеин ( Уи-Ул), a Pseudomonas fluorescens выделяет циклический декапептид, фер-рибактин [44], содержащий и о - и L-формы б - М - окшорнитина. [39]
Характерной структурной особенностью семейства феррихрома является то, что все его члены - циклические гексапептиды, содержащие трипептид из б - Ы - ацил-ь - б - М - оксиорнитина и трипеп-тид, состоящий из маленьких нейтральных аминокислот. Последний может быть построен либо из одного глицина, серина или аланина, либо из некоторой определенной комбинации этих ами-нокислот. Так, феррихром ( Va) содержит триглицин, в то время как альбомицин ( Уи-Ул) состоит из трисерина. [40]
 |
Изотермы сорбции аминокислот на карбоксильных смолах. [41] |
Изложенные результаты работ по изучению сорбции диполярных ионов карбоксильными смолами в Н - форме отвергают концепцию Л. Ф. Яхонтовой, Е. М. Савицкой и Б. П. Брунса [15-17] о малой пористости карбоксильных смол в Н - форме как причине медленной еорбируемости ионов подобными смолами. При равной степени набухания специально синтезированных карбоксильных смол КМТ в Н - и Na-формах сорбция больших ионов - белков, протекает только на смолах в Н - форме. Более того, один и тот же катионит КМТ поглощает другой тип диполярных ионов - антибиотик альбомицин ( вещество с молекулярным весом 1300), только находясь в Н - форме, и совсем не поглощает этот антибиотик, находясь в Na-форме, хотя при переходе в солевую форму степень набухания смолы резко возрастает. Таким образом, связывать малую сорбируемость ионов карбоксильными смолами в Н - форме исключительно с малой степенью набухания этих смол не представляется возможным. В связи с этим возникла задача, с одной стороны, выяснить, действительно ли в специальном случае - при сорбции стрептомицина - именно малая пористость карбоксильных смол в Н - форме определяет малую сорбируемость, и, с другой стороны, дать объяснение исчезновения кинетических препятствий при сорбции диполярных ионов карбоксильными смолами в Н - форме. [42]
Вторая фракция и представляет очищенный альбомицин. Третья зона вытесняется из колонки с помощью раствора аммиака. Повторная сорбция альбомицина на сульфокатионите в водородной форме и его десорбция раствором аммиака приводят к значительному концентрированию альбомицина. Аммиачный раствор нейтрализуется карбоксильным катионитом КФУ в водородной форме [45] без потери антибиотика. [43]
Альбомицин сорбируется силыюнабухающими суль-фосмолами в Н - форме ( например, СБС-3) и не сорбируется теми же смолами в солевой форме. Пермутит натрия не сорбирует альбомицин из водного раствора, но сорбирует его из ацетонового раствора. Наконец, зависимость сорбируемости альбомицина сульфосмолой в Na-форме от ионной силы раствора ( концентрации NaCl) представляет собой кривую с максимумом. Для очистки альбомицина оказалось необходимым использовать тонкий метод элюционной хроматографии, в котором существенное значение имеет величина емкости ионита. [44]
Шорм, состоит из 2 частей: пептида, включающего 3 остатка / - серина, 3 остатка Ы5 - гидроксиорнитина, и комплексно связанный с ними ион трехвалентного железа, а также пиримидина, содержащего серу. Обе части связаны атомом кислорода гидроксила одного из трех остатков серина При щелочном гидролизе пиримидиновой части молекулы обнаружен 4 ( М - метил) - цитозин и 5 мол уксусной кислоты, а при кислотном гидролизе 3-метилурацил, 3-метилцитозин и 3 мол уксусной кислоты. Частичные кислотным гидролизом альбомицина гюлучены 3 пептида, содержащих 3-метилурацил, связанный с одним, двумя или тремя остатками серина. [45]
Страницы: 1 2 3 4